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免疫细胞家族成员: DC细胞

2015-11-04 百众源 癌图腾 干细胞者说

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树突状细胞(dendritic cell, DC),是由美国科学家Steinman 和Cohn 1973年在小鼠脾脏中发现的一种细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名。根据其来源、表型及分泌的细胞因子不同,DC可分为髓系DC和淋巴系DC两类。两类DC均起源于体内的多能造血干细胞,但它们各自的前体细胞不同。髓系DC的前体是外周血中的单核细胞,与单核细胞及粒细胞有共同祖先;而淋巴系DC的前体是浆细胞样干细胞,与T细胞、NK细胞有共同祖先。树突状细胞是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞,它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原,未成熟DC具有较强的迁移能力,成熟DC能有效激活初始型T细胞,处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。




主要表面标记物:未成熟DC 可表达MHCⅠ/Ⅱ类分子、 IgGFc 受体(FcγR)、C3b 受体(C3bR)和某些Toll 样受体如TLR2、TLR4 及TLR9。未成熟DC 摄取、加工处理抗原能力强,而提呈抗原激发免疫应答能力弱。成熟DC 表面特征性标志为CD1a、CD11c 和cd83,可高表达MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子和共刺激分子(如B7 和ICAM),其摄取、加工处理抗原能力弱,而提呈抗原、启动免疫应答能力强。


抗原呈递


  DC是一大类重要的专职APC,虽在体内的数量较少,但其抗原提呈能力远强于M,B细胞等其他APC。DC作为专职APC具有下列特点:①高水平表达MHC-II类分子; ②表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体; ③有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区; ④活化未致敏(naive)T细胞;⑤抗原提呈效率高,少数DC可以激活T细胞。
   


 
参与T细胞发育、分化和激活

DC作为重要的胸腺间质细胞,对T细胞在胸腺中的选择过程起着重要作用。DC表面高表达MHC-II类分子,双阳性胸腺细胞在TCR重排后识别DC表面的自身MHC分子,通过阳性选择而存活;在阴性选择中,T细胞识别DC表面的自身肽:MHC复合物,经过阴性选择,通过凋亡机制而被淘汰。

胸腺中的DC还表达LFA-1、CD40、CD30L和FasL等膜分子,它们通过与T细胞表达的ICAM-1、CD40L、CD30和Fas相互作用,参与T细胞对自身肽的中枢耐受。

DC对外周T细胞分化也发挥重要作用。DC分泌IL-12,可诱导Th1细胞的分化;在缺乏CD8+ T细胞时,DC可诱导培养的CD4+ T细胞发育为CD8+ CTL。

DC表面高表达多种协同刺激分子(尤其是B7分子),可通过与T细胞表面相应配体结合,提供T细胞激活的协同刺激信号。此外,DC可分泌多种细胞因子,参与激活T细胞的增生。
   

   

参与B细胞发育、分化及激活
   
  处于外周淋巴器官B细胞依赖区的FDC可参与B细胞的发育、分化、激活以及记忆B细胞的形成和维持,其主要作用为:①促进生发中心对抗原发生特异性反应;②与B细胞膜表面高亲和力Ig表达和V基因重排有关;③DC高表达FcR、CR,可使DC膜表面可长时间附着一定量抗原,通过长时间刺激记忆B细胞,使B细胞维持免疫记忆;④促进静止B细胞表达B7分子,使其具有抗原提呈功能;⑤通过释放可溶性因子直接调节B细胞生长与分化;
⑥增强细胞因子诱导的CD40+ B细胞生长和分化;⑦外周血DC表达类似CD40L的分子,参与B细胞激活。

免疫调节作用
  

  DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能调节,如人DC分泌IL-1、IL-1、IL-8、IFN- 、TNF-和GM-CSF等,DC还可分泌多种趋化因子,介导其他免疫细胞的趋化作用。



生物学功能



(来源百众源生物 2015-07-22;感谢老狼,感谢《癌图腾》 )


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