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免疫细胞家族成员:调节T细胞(Treg)

2015-11-21 步步先生 干细胞者说

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调节性T细胞
干细胞者说

调节性T细胞(Regulatory cell ,简称Treg ),是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(nTreg)和诱导产生的适应性调节性T细胞(aTregiTreg)

1995Sakaguchi发现成年鼠中近10%的外周CD4+T细胞表达IL-2受体αCD25。去除这群细胞会引起小鼠自发产生多种自身免疫性疾病而回输该细胞则阻止疾病的发生。因此将这群细胞命名为CD4+CD25+ 调节性T细胞(Treg)

认识Treg 细胞

细胞名称:调节性T细胞(Regulatory cell) ,简称Treg细胞。

Treg细胞是一类具有显著免疫抑制作用的CD4+T细胞亚群,能够抑制其他细胞的免疫应答,在维持机体免疫平衡和预防自身免疫疾病、移植排斥方面发挥着重要作用。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞(natural Treg, nTreg)和诱导产生的调节性T细胞(induced Treg,iTreg)在外周血中,Treg 细胞占CD4+T细胞总数的2%~10%。目前认为天然Treg来源于胸腺,主要通过细胞接触机制发挥抑制功能;诱导性Treg是外周成熟T细胞在持续性抗原刺激及TGF-β等细胞因子条件下诱导产生,并主要通过TGF-β等可溶性细胞因子发挥作用。


主要表面标志物

1995年,Sakaguchi等首次提出将CD25分子作为调节性T细胞的表面标志。随后人们又提出转录因子Foxp3可作为Treg的标志。近期有人称CD127也可作为区分Treg的标志。目前, 公认的区分Treg 细胞的表面标记物为:CD4+CD25+FoxP3+,CD127 不表达或弱表达。

生物学功能

Treg细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征。

1.免疫无能性:对高浓度IL-2的单独刺激、固相包被或可溶性抗CD3单抗以及抗CD3单抗与抗CD28单抗的联合作用呈无应答状态,也不分泌IL-2。当Treg经TCR介导信号刺激并有高浓度外源IL-2存在情况下, Treg细胞可以活化并增殖,但增殖程度较CD4+CD25-T细胞弱很多,即呈现低应答状态。

2.免疫抑制性:Treg经TCR介导的信号刺激活化后能够抑制CD4+CD25-和CD8+ T细胞的活化和增殖。信号刺激可以是抗CD3单抗产生的多克隆的刺激,也可以是抗原特异性刺激。Treg一旦被活化,其免疫抑制作用即为非抗原特异性,并且这种免疫抑制性不具有MHC限制性,能够抑制同种同型或同种异型CD4+CD25-和CD8+T细胞的活化、增殖。除此之外, Treg还能抑制NK细胞的增殖、细胞因子分泌和细胞毒作用,以及对单核/巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞等免疫活性细胞起抑制作用。

目前一般认为Treg 细胞的作用机制有以下3 种:

1、体外通过细胞间接触依赖机制发挥作用。Treg 细胞可通过CTLA-4 、TGF-β及GITR 等直接与靶细胞上的相应受体结合, 并抑制靶细胞上IL-2Rα链的表达, 降低靶细胞对IL-2的反应性从而抑制效应T 细胞的增殖。

2、体内调节功能主要依靠抑制性细胞因子, 如IL-10 、IL-4 及分泌型TGF-β。受机体免疫应答强度大小、调节位点(如细胞因子环境) 不同等因素的影响,Treg 细胞分泌的抑制性细胞因子在不同的疾病中呈现出不同的特性,作用机制更为复杂。

3、Treg 细胞还可通过与抗原提呈细胞的作用来调节机体免疫。通过下调APC细胞的功能或者竞争APC细胞上的共刺激分子来抑制效应T细胞。近期研究表明, 活化后的Treg细胞可表达颗粒酶, 在细胞直接接触基础上, 通过穿孔素依赖的细胞毒作用杀伤多种自体靶细胞。

Treg 细胞相关



(编辑:步步先生)


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