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罗氏治疗黄斑病变的双特异性抗体Faricimab推进到临床III期,一次注射可维持16周有效性

ClinicalTrail Dr 仁医界 2021-04-01


老年湿性黄斑病变(nAMD)、糖尿病视网膜病变(DR)以及糖尿病黄斑水肿(DME)是导致失明的首要原因之一,目前主要的标准治疗是抗VEGF,然而这些疾病是多因素的疾病,不能仅依赖于VEGF一条路径。


罗氏和基因泰克公司开发的抗VEGF-A/Ang-2双特异性抗体药物Faricimab针对上述疾病已经推进到了III期临床试验阶段。Faricimab是第一种专门设计用于治疗眼部视网膜疾病的双特异性抗体,可同时与Angiopoietin-2(Ang-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)结合并使其失活。根据Genentech的声明,通过靶向Ang-2和VEGF-A,Faricimab可以在更长的治疗间隔内获得持续的疗效,从而改善患者的视力。


这是一项多中心、随机、双盲的第3阶段临床研究-TENAYA(NCT03823287)和LUCERNE(NCT03823300),将评估Faricimab与aflibercept相比治疗湿性AMD的功效、安全性和耐用性。总共将有近1300名湿性AMD患者被随机分配,每16周一次(可选每12周或8周一次)或每8周一次服用aflibercept。每个研究的主要终点是第48周的最佳矫正视力(BCVA)与基线相比的变化。

“潮湿的AMD对患者,他们的家人和护理人员的影响罗氏和基因泰克公司致力于为患者及其视网膜专家带来Faricimab等新型疗法的原因之一。Genentech眼科医学主任医学博士Carlos Quezada Ruiz医师在声明中说:“尽管存在湿性AMD的有效疗法,但随着时间的流逝,许多患者的治疗负担可能会导致视觉效果不佳。”

早在2018年10月的美国眼科学院(AAO)会议上,关于湿性AMD上进行的II期STAIRWAY研究的结果显示,到研究结束时,接受Faricimab的患者每16周或每12周给药一次与每4周接受兰尼单抗给药的患者相媲美的强大且持续的视力获得证明法力单抗具有延长持久性的潜力。

同时,Faricimab也正在糖尿病性黄斑水肿(DME)患者中进行研究。2018年9月宣布了全球第3期YOSEMITE(NCT03622580)和RHINE(NCT03622593)研究,旨在确认第2阶段BOULEVARD研究中显着的视力恢复和持久性结果, 并代表了迄今为止最大的DME研究。与aflibercept相比,YOSEMITE和RHINE正在评估Faricimab治疗DME的功效,安全性和持久性。

尽管是新数据,但数据在很大程度上证实了罗氏及其子公司Genentech两年前从II期研究中得出的结果,两轮研究均表明该实验药物可以每12或16周使用一次。

该研究的首席研究员是兰德眼科研究所玻璃体视网膜服务主任卡尔·丹兹格(Carl Danzig),他告诉记者:“传统上,护理标准是每4周一次,真实世界中有许多研究表明治疗负担让患者无法维持视力,因为他们无法坚持每月去看医生。”

但是,无论从经济上还是对患者来说,新药的影响都可能受到限制。罗氏将赌注放在Faricimab上,因为Lucentis将在今年晚些时候在美国和不久之后在欧洲取消专利保护。但是长效AMD药物市场现在很拥挤。自从研究开始于2017年,市场上最畅销的湿AMD药物,Regneron的Eylea,已经批准了12周的剂量。而去年年底时,FDA批准了诺华公司Beovu对8周和12周的给药方案。

关于16周比12周有什么好处?丹兹格(Danzig)说:“我认为,对于所有患者来说,他们的眼睛中的针头越少,他们越快乐,”兰德眼科研究所玻璃体视网膜服务主任丹兹格说。“这听起来并不像是一个巨大的飞跃,但对于该患者而言,减少一根眼睛的针头意义重大。”

在作为视觉和眼科研究协会摘要发布的最新52周数据中,每隔12周或每16周注射一次Faricimab的患者在视力和解剖学方面表现出“可比”的改善。例如,对于16周的Faricimab,12周的Faricimab和4周的Lucentis,病变分别缩小4.2毫米,5.4毫米和4.5毫米。

丹兹格说,大约三分之二的患者在12周时表现出足够的反应,以至于有可能在16周时出现反应。即使Faricimab在疗效或剂量上无法区分开来,该药物也会在科学上脱颖而出。这是第一种双特异性的AMD抗体,目的是稳定从两个不同角度引起视力丧失的因素。丹兹格说,血管生成素2通路是科学家针对糖尿病性视网膜病短暂地实验性靶向的,但尚未得到充分探索。

现在,所有人的目光都集中在罗氏去年开始进行的两项三期试验中。这些药物将直接在约1,300名患者中对Faricimab进行测试,可能在2022年或2023年完成临床。


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