贺建奎「消失」四年后，基因编辑领域还有他的机会吗？

来源｜生物世界 撰文丨王聪

今年2月底，国际顶尖学术期刊 Nature 报道贺建奎将出狱的消息，让贺建奎的名字再次出现在了公众视野中。

2018年11月26日，贺建奎团队对外宣布，通过CRISPR-Cas9技术在人类受精卵上敲除了CCR5基因，并诞生一对“CRISPR 婴儿”，这对婴儿的父亲是艾滋病患者，母亲健康，他希望通过这一技术让婴儿拥有对艾滋病的免疫能力（CCR5是HIV病毒入侵人类细胞的受体，敲除CCR5基因能够防止HIV病毒感染）。

这一行为随即在全世界范围内引发了持续的舆论风暴，被各界舆论一致谴责，贺建奎本人也因此被调查。后续调查显示，这一行为是其自筹资金、蓄意逃避监管实施的以生殖为目的的非法人类胚胎基因编辑活动。2019年底，贺建奎因“非法行医罪”被判3年有期徒刑，并被终身禁止从事生殖科学相关工作。

2022年11月24日，贺建奎在其个人微博宣布了其在北京大兴建立贺建奎实验室的消息，并称这是“新起点，新征程”。

自今年8月开通微博以来，贺建奎陆续发布了数十条微博，大多是关于基因编辑的。例如，他表达了对基因编辑农作物研究的支持；推测Terry Horgen在接受CRISPR基因编辑治疗后死亡可能是因为AAV载体导致的；对基因编辑技术进入癌症治疗等重大疾病领域的乐观估计；还表示10年内基因疗法将能治疗大部分遗传疾病等等。

对于“贺建奎实验室”，他在微博中表示，自己的新实验室将主要从事罕见遗传病的基因治疗研究。

从在微博中透露的信息来看，贺建奎将重点关注单基因遗传病，比如杜氏肌营养不良（DMD）等。他还表示，目前基因编辑疗法还不适用于多基因复杂性疾病，比如高胆固醇。但他也表示，随着基因疗法的成熟和技术进步，迟早会在癌症、糖尿病、阿尔茨海默病等复杂重大疾病中有所突破。

2018年底至今，在贺建奎“消失”的这四年里，CRISPR基因编辑技术取得了一系列里程碑突破。

2019年7月，张锋创立的Editas Medicine正式启动全球首个CRISPR-Cas9基因编辑临床试验，用于治疗Leber先天性黑蒙10型（LCA10）；

2019年9月，北京大学邓宏魁团队等在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文，将CRISPR-Cas9基因编辑用于治疗患有白血病的艾滋病患者；

2019年11月，CRISPR Therapeutics发布了首个CRISPR基因编辑临床试验结果，显示了CRISPR-Cas9在治疗β-地中海贫血和镰状细胞病这两种罕见遗传病中的良好效果；

2020年2月，Carl June 教授在 Science 期刊发表了多重CRISPR-Cas9基因编辑T细胞进行癌症治疗的临床试验结果；

2020年4月，四川大学华西医院卢铀教授发表了CRISPR-Cas9基因编辑T细胞治疗癌症的1期临床试验结果，这项临床试验完成于2016年，应该是世界首个CRISPR-Cas9基因编辑人体实验；

2020年10月，CRISPR基因编辑技术获得了诺贝尔化学奖；

2021年6月，Intellia Therapeutics在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表论文，发布了首个体内CRISPR-Cas9基因编辑疗法临床试验结果，开启了基因编辑医学应用新时代；

2021年9月，FDA批准了首个CRISPR基因编辑治疗艾滋病的临床试验；

在这四年里，CRISPR基因编辑临床试验大量开展，并显示出了有希望的结果。中外基因编辑公司不断涌现，国内的博雅辑因、邦耀生物、瑞风生物等公司也纷纷获批准开展CRISPR基因编辑疗法临床试验。

在这四年里，新型基因编辑工具不断被开发出来，基因编辑工具箱得到了极大扩展，基于碱基编辑技术的临床试验也已经开始。

在这四年里，新冠疫情大大推动了mRNA技术的发展，mRNA技术和LNP递送技术，为CRISPR基因编辑带来了新的机会。

在这四年里，基于基因编辑技术的通用型CAR-T开展了临床试验，并展示了巨大潜力，有望大幅降低CAR-T细胞疗法的价格。

此时复出的贺建奎博士，还有机会吗？

这也让我们不禁想到另一位基因治疗先驱——William French Anderson（威廉·弗兰奇·安德森）。

1990年9月，安德森领导进行了第一个获准用于人类的基因疗法临床试验，并获得成功。这对于科学界、患者和制药公司而言，都是一个激动人心的时刻，这标志着基因治疗从概念变成了现实，安德森也因此被公认为“人类基因治疗之父”。

然而，2007年他因涉嫌性侵被判处14年监禁，2018年，他因表现良好而被减刑3年提前释放。此时的他已经81岁高龄。

安德森入狱之时，全世界正在进行的基因治疗临床试验屈指可数，但当他出狱时，全世界正在进行的基因治疗临床试验已经超过了1000项。Spark公司的基因疗法已经通过FDA批准上市。他当年使用的逆转录病毒载体也早已被放弃，如今的基因治疗是腺相关病毒（AAV）和慢病毒的天下。更不要说在他服刑期间，CRISPR基因编辑技术横空出世，彻底改变了遗传病治疗的格局。

出狱后的安德森立刻阅读了现在的基因治疗文献，恍如隔世，他不禁感叹道：已经很难追上了。

CRISPR基因编辑技术自2012年诞生至今也不过十年时间，而贺建奎已经错过了四年。

2012年，CRISPR基因编辑技术诞生，就在这一年，贺建奎创立了一家名为瀚海基因的基因测序仪研发公司。2017年，其开发的国产第三代单分子测序仪上市，瀚海基因的估值也超过了3亿美元，贺建奎作为创始人持有公司三分之一的股份，此时的他曾表示，这款测序仪呈现出可与Illumina产品媲美的性能表现。而如今，瀚海基因更改了名字，也跟贺建奎没了关系。

贺建奎在一条微博中写道：在资本的推动下，在科学家们的豪言壮语中，老百姓对基因编辑产生了许多美好的期待和幻想。然而，历史告诉我们，任何新技术刚出现时，都同时是天使和魔鬼。对新技术的盲目追捧、冒进，一定会受到上天的惩罚。作为科研工作者，我们应当对大自然、对技术，抱有敬畏之心，以如履薄冰的心态，小心谨慎地前行。

这大概是他对自己过去行为的反思，也是对其他科研工作者的警醒。

在网友提问罕见病能不能挣到钱时，他回复到：不能。（自己）实验室做的遗传疾病基因治疗是公益研究，研究成果将向全世界共享。

题图来源：自制