FDA 局长推动“无缝”临床试验以加快药物研发

美国 FDA 局长 Scott Gottlieb 称肿瘤药申办人使用的阶段联合研究或“无缝试验（seamless trials）”表明该方法可以在癌症药物研发领域之外得到更广泛的应用。Gottlieb 于 9 月 11 日在监管事务专家协会监管融合会议上的演讲指出，无缝试验是 FDA 降低临床阶段药物研发成本的更广泛计划的一部分。

无缝试验涉及一个适应性研究，其中通过中期检视区分阶段。Gottlieb 表示这种方法可以节约时间，降低成本和在一个试验中必须入组的患者数量。根据 Gottlieb 表示，FDA 已经确定了 40 个进行中的研究用新药申请（IND）使用无缝试验开展大型首次人体（First-in-Human，FIH）肿瘤试验。这些试验的申办人通常会增加队列来研究不同癌症中的剂量和活性。“我们已经看到了这种方法允许在多种不同肿瘤类型中快速药物研发的例子。如果我们不得不在每个不同的癌症发生的器官系统中停止并开始正式的 II 期临床试验，这可能是一个旷日持久的过程。这种方法非常适合现在正在研发的药物，在多种疾病状态中发现药物干预的共同因素。”

Gottlieb 指出，卓越肿瘤中心（OCE）主任 Rick Pazdur 正在研究如何更好地评估并将无缝试验纳入 FDA 更广泛的“现代化”药物研发方法的努力中去。无缝试验的使用可能不会中止于肿瘤药的研发。Gottlieb 指出，该方法已经用于一些较新的免疫疗法，也可能用于靶向特定分子缺陷药物的研发。Gottlieb 表示，“无缝设计对于在多种疾病中有效的药物尤其有利，可以快速评价药物以及在我们的加速批准路径下的潜在批准。这些新方法也与《21 世纪医药法案》以及最近通过的《FDA 重新授权法案》的目标高度一致。”

Gottlieb 继续宣布，FDA 将在明年开始制定至少十项新的具体疾病研发指南文件，包括未满足医疗需求的疾病领域，例如肌萎缩性侧索硬化症（ALS）。

局长的讲话的要素包含在通过削减研发成本降低药价的更广泛的谈话之中。不久之前，美国医学会杂志（JAMA）发布的研究显示，成功研究和开发一个癌症药的成本是 6.48 亿美元，而不是生物医药公司通常引用的 26 亿美元。Gottlieb 承认，虽然对药物研发的成本估算有一些批评，但他指出，在研发的直接成本之上，资本成本很大程度上受到失败风险的影响。“随着失败的风险增加，企业家寻求更高的潜在回报以支持初期投资。资本成本也受到研发新药预期所需的时间的重大影响。”

Gottlieb 的评论还发生在他概述 FDA 对于临床前的计划以使药物研发更加高效的几天之后。在 9 月 7 日举行的 Research America 的美国国家卫生研究论坛上，Gottlieb 表示，某些同一疗法中第二个药物相比首个药物可能需要较少的临床前数据。

数据评估与审评现代化

Gottlieb 还概述了 FDA 正在采取的努力，使申办人对临床数据的评估以及 FDA 对数据的审评更加高效。

他号召使用更加先进的计算工具和更加复杂的统计方法（例如建模和仿真）作为出发点。但是，局长指出，对于这些工具的获取是有限的，他“正在努力尝试并增加我们对这些计算工具的投资。”他列举了先进工具和方法的几点好处，包括评估不同剂量的安全性和有效性，帮助为人群和亚群选择最佳剂量，以及评估替代终点的可靠性的能力。Gottlieb 表示，“这些工具对于我们使用建模和仿真作为药品审评的一部分尤为重要，不仅在我们的药物统计学部门、临床药理学办公室，而且是在整个审评程序中。几乎 100% 的新分子实体新药申请中都包含建模和仿真部分。”

编译：识林-椒

参考资料

• FDA's Gottlieb Pushing 'Seamless' Clinical Trials For Faster Development - Pink Sheet

识林^®www.shilinx.com版权所有，未经许可不得转载。

法规指南依据及更多专家权威解读，请注册并登录完整版识林^®知识平台 www.shilinx.com 。