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甲亢合并脑梗死 隐藏在症状背后的机制可能是这样的

2016-10-20 邱树卫 徐运 神经时间

脑梗死是神经科的常见病,甲状腺相关神经系统疾病属于少见病,甲亢合并脑梗死则少之又少,因此文章多见病例报道。恕孤陋寡闻,截至当前,所见仅三例,有小小触动。


甲功筛查已然成为临床常规检测项目,皆因其与各大系统和或器官疾病纠缠不清。浓缩的都是精华,甲状腺身形虽小,本事却很大,多一分则「亢」,少一分则「减」,马虎不得。


甲状腺之于心内科,最常见的是甲亢心,容易诱发心房颤动;之于神经科,较为常见的是甲状腺相关肌病或周围神经病变,少见的如甲亢脑病、桥本脑病等。因此,临床上时不时地需要关注甲状腺。


机制探索


甲亢与脑梗死要扯上关系,总需是要扯上一个中间商,比如系统性免疫性疾病,从没有认真想过,甲亢可以直接导致脑梗死,此为旧想法,亦是触动所在。但有一种情况例外,便是甲亢性心脏病合并心房颤动,可能形成附壁血栓,脱落即可脑栓塞,不言而喻。


印象最深刻的是去年收治的患者 I,36 岁男性,活动中突发一侧肢体无力,头颅 MRI 示对侧大面积脑梗死,心电图示房颤。既往甲亢病史,没有规范治疗。因此,简单粗暴的思维链条形成:甲亢导致甲亢心,进而诱发房颤,从而附壁血栓形成,脱落入脑即为脑栓塞(图 1)。



图 1 思维链条 1


近期又收治一例急性脑梗死患者 II,22 岁女性,有甲亢和 2 次流产病史,无房颤,头颅 MRA 如图 2 所示。思维链条形成:甲亢和流产病史,提示系统性免疫性疾病,进而导致血管狭窄或闭塞,从而发生脑梗死(图 3)。故而,将风湿免疫指标、自身抗体、ANCA、抗磷脂抗体及寄生虫抗体等全筛了一遍,结果皆阴性,铩羽而归。



图 2 患者头颅 MRI 示梗塞灶,MRA 示双侧大脑前动脉及右侧大脑中动脉显示欠清,双侧大脑后动脉起始段显示欠清。可惜由于经济因素,该患者未进行 DSA 检查



图 3 思维链条 2


幡然想起约 1 年前管过的患者 III,43 岁女性,头颅 MR 示急性脑梗死,MRA 示颅内动脉狭窄。有甲亢病史,控制不佳。犹记教授查房,当即拍板:自身免疫性血管炎,我等初入山门,一时奉若神明。当时的思维链应当是这样:急性脑梗死缘于颅内动脉狭窄,而甲亢是自身免疫性病变,故而考虑自身免疫性血管炎(图 4)。反正 DSA 没做,也没活检,专家说了算。



图 4 思维链条 3


讲真, 接触病例 III 之后,我对教授的意见深以为然,重点关注脑血管炎去了,没有在意甲亢与脑梗死的关联;当接触病例 I 时,由于患者合并房颤,甲亢经由房颤引发脑梗死似乎就「理所当然」了,也未再细究甲亢与脑梗的更深层的发病机制;直到患者 II,也是在反复排查并非其他系统性免疫性疾病所致脑梗死和血管病变,才想起检索文献来。


一查文献才发现,甲亢合并颅内外血管病变和/或脑梗死也是近 10 年才受到关注,英文文献似乎也以病例报道多见,主要因为发生率太低。


根据目前的研究,甲亢本身即可导致血管病变:动脉硬化、痉挛和狭窄(图 5a,文献 4),严重的情况即可导致 Moyamoya 综合征(图 5 b,文献 2)。有研究报告,甲亢患者的颈动脉 IMT、颈动脉斑块和颈动脉狭窄发生率显著高于正常对照(文献 5)。



图 5 a 图来自南方医潘速跃教授病例报道,17 岁男性,甲亢合并脑梗死、肌病;头颅 MR 平扫+MRA 示意梗死灶和病变血管(文献 4)。B 图来自 Ohba 病例报道,女性,34 岁时罹患甲亢和甲状腺肿瘤行甲状腺次全切,40 岁时发生 TIA,服用抗血小板药物,46 岁停止服药,其后一个月出现急性腔隙性脑梗死,DSA 显示右侧(b1)与左侧 (b2) 颈内动脉末端均狭窄, 烟雾血管形成(文献 2)


甲亢并发烟雾综合征,目前机制不明。有若干种假说尝试解释,比如自身免疫介导的血管壁炎性反应学说、甲亢所致的代谢紊乱、血流动力学紊乱学说、动脉粥样硬化学说等等。在此不一一赘述了,有兴趣的可以读读参考文献。


甲亢相关的烟雾病常表现为缺血性脑血管病,比如反复 TIA 或梗死,究其原因,与甲亢的高凝状态和脑部低灌注有关。


因此,上述三个病例带给我的启发,甲亢合并脑梗死,未必要存在心房颤动,也不是一定首先考虑其他系统性免疫性疾病,甲亢自身就可以是青年脑梗死的重要病因。


回顾病例 II,甲亢本身就可是反复流产的重要原因,不一定非要查出个子丑寅卯来(当然明确诊断前,相关检查还是必须要例行完善的)。因此,其思维链应当是如此:甲亢导致颅内血管痉挛、狭窄或闭塞,严重时可发生烟雾综合征,从而发生反复的缺血性脑血管病(图 6)。



图 6 修正的思维链条


甲亢合并烟雾综合征的治疗


简言之,首先应当控制甲亢。发生脑梗死或 TIA 时,大部分病例报道均进行抗血小板治疗。如果存在颅内低灌注的证据,可进行血运重建手术。


本文由南京鼓楼医院邱树卫、徐运原创,感谢授权。


编辑 | 李晴

投稿及合作 | liq@dxy.cn

参考文献

[1] Malik S, Russman AN, Katramados AM, Silver B, Mitsias PD. Moyamoya syndrome associated with Graves' disease: a case report and review of the literature. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2011;20:528-36.

[2] Ohba S, Nakagawa T, Murakami H. Concurrent Graves' disease and intracranial arterial stenosis/occlusion: special considerations regarding the state of thyroid function, etiology, and treatment. Neurosurg Rev. 2011;34:297-304; discussion.

[3] Ryu B, Kawamata T, Yamaguchi K, Kawashima A, Ono M, Okada Y. Moyamoya disease concurrent with Graves' disease treated by direct bypass: clinical features and treatment strategies. Acta Neurochir (Wien). 2015;157:1095-102.

[4] Yin J, Zhu J, Huang D, Shi C, Guan Y, Zhou L, et al. Unilateral symptomatic intracranial arterial stenosis and myopathy in an adolescent with Graves disease: a case report of an high-resolution magnetic resonance imaging study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015;24:e49-52.

[5] 刘彩艳, 韩爱强, 贺光辉. 甲状腺功能亢进合并脑梗死患者颈动脉粥样硬化的临床特点.《实用医药杂志》. 2011;3:215-6.

[6] 张爱玲, 冯来会, 臧文举, 臧卫平. 甲状腺功能亢进症合并烟雾综合征临床分析.《中华神经医学杂志》. 2014;13:197-9.

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