3分钟了解2018诺贝尔生理学或医学奖获奖者,他们曾于两年前一起来上海领奖!
北京时间10月1日下午5时32分,瑞典卡罗林斯卡医学院公布了2018年诺贝尔生理学或医学奖获奖者名单:美国免疫学家詹姆斯·P·艾利森和日本医学家本庶佑获奖。获奖理由是:他们通过抑制免疫负调节机制,发现了新的癌症治疗方法。两人将均分900万瑞典克朗奖金
艾利森现任美国德克萨斯大学安德森癌症中心免疫学系教授兼主任,同时也是癌症研究所(CRI)科学顾问委员会主任。研究方向主要针对T细胞的发展和活动机制,和肿瘤免疫治疗的新策略的发展。艾利森在免疫细胞的分子表面发现,一种名为CTLA-4的蛋白起到了“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。抑制CTLA-4分子,则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。他的发现为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。
本庶佑是美国国家科学院外籍院士,日本学士院会员。现任京都大学客座教授。本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,2013年依此开创了癌症免疫疗法,列《Science》年度十大科学突破之首。本庶佑也是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。
T细胞是人体内一种免疫细胞,它不仅能够帮助我们抵御外来各种病原体(如细菌、病毒、真菌、寄生虫)的侵扰,还是体内的“免疫监视员”,能够及时发现并清除体内的异常细胞(如癌变的细胞),将某些疾病(如恶性肿瘤)扼杀在摇篮中。
2000年,生物技术公司Medarex公司按照艾利森的方法,制造出了能在人体使用的CTLA-4单克隆抗体——伊匹单抗(ipilimumab)。十年后,伊匹单抗的第一个III期临床试验结果公布:与传统疗法相比,伊匹单抗能将晚期黑色素瘤的存活时间从6.4个月延长到10个月(P<0.001)。要知道,在此之前50%的患者在确诊后不到一年内就会死于这一恶性度极高的肿瘤。
2011年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准伊匹单抗用于晚期黑色素瘤——这是第一个获批的肿瘤免疫疗法。继伊匹单抗之后,越来越多的免疫疗法,如抗PD-1抗体陆续出现,治疗范围也从黑色素瘤扩展到了其他多种肿瘤,由艾利森开启并发展的肿瘤免疫疗法方兴未艾。
在将本庶佑的研究应用到医疗领域之前,癌症治疗领域最为常见的疗法是先识别出癌细胞,再进行针对性的治疗。本庶佑博士则从癌症免疫学的角度切入,刺激免疫细胞的活性来治疗癌症。他带领研究团队,从 PD-1 抗体的动物实验开始,之后又与药厂合作在美国及日本进行针对PD1的新药研发,2014年PD1阻断药物纳武单抗OPDIVO在日本首先获得批准。这一新药作为具有划时代意义的“癌症免疫疗法”备受世界瞩目。该疗法同时也被Science评选为2013年的 “年度突破” 之一。
和传统的抗癌药物相比,纳武单抗的优势突出:首先它可以针对任何癌症;第二它的副作用小;第三,即便是癌症晚期,如果一开始有疗效,就能一直有效,可以多次投药。这与靶向药物不同,靶向药物主要与抑制特定类型癌症增殖的因子相关,阻碍免疫检查点类的药物能够成为治疗各种类型癌症的广谱药物。本庶佑预测:“不久的将来,现在的抗癌药物几乎都将不再使用,所有的癌症都会用 PD-1 抗体来治疗。”
值得一提的是,本次诺贝尔生理学或医学奖获奖者正是2016年12月颁发的首届“复旦—中植科学奖”获得者。
我们知道,只要能够让病患活得更长时间,我们的医疗就是有价值的。
——艾利森
也许二十年内,癌症将不再是人类的主要死因。
——本庶佑
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今天开始,2018年诺贝尔奖各奖项得主将陆续揭晓。从1901年到2018年,诺贝尔奖已经走过117个年头,成为国际上“每年必打卡”的大事件。
不过,今年的诺贝尔奖有一个重大变化——2018年诺贝尔文学奖将取消颁发,只颁发生理学或医学奖、物理学奖、化学奖、和平奖这5个奖项。