预测又被打脸了！2019诺贝尔生理学和医学奖得主竟是因为发现了……
综合自 诺贝尔奖官网、知识分子（The-Intellectual）、药明康德
北京时间10月7日下午5时30分，2019年诺贝尔生理学或医学奖公布，获得者有三位，他们分别是来自哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林（ William G. Kaelin, Jr.），牛津大学和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（ Peter J. Ratcliffe） 以及美国约翰霍普金斯大学医学院的格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）。获奖理由是：表彰他们在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献。
威廉·凯林：1957年11月23日，美国医学家，哈佛大学医学教授，致力研究p53等抑癌基因在癌症发展中的作用，曾在2016年获得拉斯克基础医学研究奖。
彼得·拉特克利夫：1945年5月14日，英国细胞和分子生物学家，临床医生，牛津大学临床医学系主任，主要研究低氧状态下细胞的反应，曾在2016年获得拉斯克基础医学研究奖。
格雷格·塞门扎：约翰霍普金斯大学医学院教授，发现使癌细胞适应缺氧环境的HIF-1，曾在2016年获得拉斯克基础医学研究奖。
氧气是众多生化代谢途径的电子受体，科学界对氧感应和氧稳态调控的研究开始于促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）。当氧气缺乏时，肾脏分泌 EPO刺激骨髓生成新的红细胞。比如当我们在高海拔地区活动时，由于缺氧，人体的新陈代谢发生变化，开始生长出新的血管，制造新的红细胞。这几位科学家们做的正是找出这种身体反应背后的基因表达。他们发现这个反应的“开关”是一种蛋白质，叫做缺氧诱导因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF)，但其功能远不止开关那么简单。
在上世纪90年代，Ratcliffe教授和Semenza教授发现，一段特殊的DNA序列看似和缺氧引起的基因激活有关。如果把这段DNA序列安插在其他基因附近，那么在低氧的环境下，这些基因也能被诱导激活。也就是说，这段DNA序列其实起到了低氧环境下的调控作用。后续研究也表明，一旦这段序列出现突变，生物体就对低氧环境无所适从。
后续研究发现，这段序列在细胞内调控了一种叫做HIF-1的蛋白质，而这种蛋白由HIF-1α与HIF-1β组合而成。在缺氧的环境下，HIF-1能够结合并激活许多哺乳动物细胞内的特定基因。有趣的是，这些基因都不负责生产促红细胞生成素。这些结果表明，缺氧引起的红细胞生成，背后有着更为复杂的原因。而在人们后续阐明的调控通路中，HIF-1扮演了核心的地位，调控了包括VEGF（能促进血管生成）的诸多关键基因。
William G. Kaelin在研究一种叫做希佩尔-林道综合征（VHL disease）的癌症综合征时发现，在典型的VHL肿瘤里，经常会有异常形成的新生血管。此外，他也发现了较多的VEGF与促红细胞生成素。因此他自然而然地想到，缺氧通路是否在这种疾病里有着某种作用。
揭示生物氧气感知通路，不仅在基础科学上有其价值，还有望带来创新的疗法。这三名科学家的发现在基础研究和临床应用上，都有着重要价值。
自1901年至2018年，诺贝尔生理学或医学奖总共颁发了109次。期间有1915年、1916年、1917年、1918年、1921年、1925年、1940年、1941年和1942年9年没有颁发。在这109次颁奖中，39次授予了单个获奖者，33次由两人分享，37次由三人共享。
到目前为止，诺贝尔生理学或医学奖共有216位获奖者，至今无人“梅开二度”，平均年龄为58岁。最年轻的诺贝尔生理学或医学奖得主是加拿大外科医生、发明胰岛素的Frederick G. Banting，他在1923年被授予医学奖时仅32岁。最年长的得主则是美国病毒学家、发现肿瘤诱导病毒的Peyton Rous，他在1966年获得医学奖时已87岁。
来源：诺贝尔奖官网
在216名诺贝尔生理学或医学奖的获奖者中， 12人是女性。最近一次获得该奖项的女科学家是来自中国的屠呦呦。
奥地利神经学家、精神分析学创始人西格蒙德·弗洛伊德（1856-1939）曾32次获得诺贝尔生理学或医学奖提名，但从未获奖。诺贝尔奖提名被保密期为50年。
预告：不早于北京时间明天下午5时45分，诺贝尔物理学奖将揭晓。届时咖啡师同样将在第一时间为您带来报道，敬请关注。
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