异常体重指数：癌症背后的“推手”
近年来，肥胖人群数量在世界范围内呈日益增加的趋势，多项研究也显示高体重指数（BMI）是癌症发生风险的重要预测因素。8月14日，《柳叶刀》（Lancet）杂志在线发表了一项在英国524万人中进行的大规模队列研究，使得BMI与22种常见癌症（乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、胃癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、白血病、卵巢癌、胰腺癌、多发性骨髓瘤、子宫癌、脑与中枢神经系统癌、肝癌、肾癌、宫颈癌、口腔癌、甲状腺癌、胆囊癌）发生风险之间的相关性被再次深入、详实地证明。我们通过信息制图详解研究数据，并邀请北京大学医学部公共卫生学院李可基教授进行点评。
1 同期述评：肥胖：确定但可避免的致癌因素
美国癌症学会（ACS）流行病学研究组 彼得·坎贝尔（Peter Campbell）
体重指数（BMI）计算公式为体重（千克，kg）/身高平方（平方米，m²）。成人BMI为25～29.9kg/m²时为超重，超过30kg/m²时为肥胖。2010年，超重和肥胖已在全世界范围内引起340万例死亡。高BMI与冠心病、2型糖尿病、高血压、卒中、血脂异常和骨关节炎以及多种癌症的高患病率之间已有确切联系。
在8月14日在线发表的《柳叶刀》（Lancet）杂志中，克里斯南（Krishnan）等人的研究成果更加确切地证实了高BMI与多种癌症间的相关性。研究者采用英国临床实践研究数据链接（CPRD）的数据，自初始的1000万人队列中，最终确定了524万名研究初始无癌症发生、且具有充足BMI和随访时间数据者进行分析。在为期7.5年的平均观察期后，受试者中超过16.6万人罹患癌症，这些癌症均在研究者所关注的22种癌症范围内，且这22种癌症代表了英国所有癌症中90%的种类。BMI每增加5kg/m²，子宫癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、结肠癌、宫颈癌、甲状腺癌、卵巢癌、绝经后乳腺癌、胰腺癌、直肠癌及白血病的发生风险相应升高。
更多分析显示出非吸烟者的BMI与食管癌、胰腺癌和胃癌的相关性，以及校正其余因素（如性别和绝经情况）后BMI与肝癌、结肠癌、卵巢癌和乳腺癌之间的相关性。BMI与口腔癌和肺癌之间的负相关性在整体人群中存在，而在非吸烟者中不存在，说明吸烟量为其中的混杂因素。
此外，研究者对BMI相关的10种癌症行分类模型分析后，发现BMI属超重和肥胖范围者占英国癌症患者的2%（甲状腺癌）～41%（子宫癌）。全民BMI每上升1kg/m²，英国每年会新增3790例癌症患者。
对此研究需要注意的问题是选择偏倚，因初始队列中有充足BMI数据和随访时间者仅占50%。若BMI数据来源者本身存在有癌症发生倾向的合并症或状况（如2型糖尿病或胆结石），就会导致偏倚。
另如研究者在文中所提，研究中的许多癌症都缺乏组织学、分子表型和癌症亚定位的特异医学信息，这对最后结果造成了严重影响。例如高BMI与食管腺癌有显著关联，但与食管鳞癌间则可能存在负性关联。此外，研究者在分析中纳入了极低BMI者（<15kg/m²），由于极低BMI值通常代表着错误数据或极度疾病状态，可能会对结果造成混杂。
2 专家点评：肥胖：要正视并重视
北京大学医学部公共卫生学院 李可基
初读本文，除了500多万的观察对象，似乎没有什么可令人耳目一新之处。这不禁让人想起美国医学会去年正式将肥胖认定为一种疾病时，也令人感觉很奇怪，因为世界卫生组织（WHO）早在1947年就已经明确如此。但后来发现，很多人之所以为此触动，是因为现今中国人都胖了，是“有病”！
癌症可以预防，肥胖是其中可以改变的危险因素之一。但是可改变不等于易改变，减肥难使很多人熟视之而无睹。而这篇文章再一次提示我们要正视超出正常的体重。
此研究来自于数以千万计的初级医疗保健档案数据，队列样本量空前，结果的分辨率、敏感度、稳定性和结论的可靠性增加，也使一些发病率很低的癌症得以纳入视野。例如，肥胖使子宫癌发病风险增加1.6倍，居各癌症之首，但因其发病率仅为0.5‰，绝对风险的增加约为0.3‰，与绝经后乳腺癌和结直肠癌相比，相对风险仅增加1.04～1.1。基于此，面对群体和个体的医学实践选择会有所差异。
值得注意的是，文章结果再次证实了体重增加的一些保护作用。肥胖或超重降低了口腔癌和肺癌的风险，由于非吸烟者中不存在此保护作用，吸烟者体重较低应该是造成这种假象的原因。前列腺癌在肥胖者中比例略有降低，且肥胖对绝经前乳腺癌具有保护作用，这是否与肥胖对内分泌的干扰作用有关还有待证实。考虑到肥胖对心血管和代谢健康等的影响，这种保护作用恐怕难以被认真看待。
作者在文中及附录中对研究中的混杂因素和局限性均有所讨论，为目前体重与癌症风险的关系提供了最新和最全面的信息，同时也提示我们，要综合看待癌症的发生机制和危险因素，体重是其中的一个作用环节。
原文参见：中国医学论坛报. 2014;40(31):B1,B6