TOP2A、EGFR基因表达与三阴性乳腺癌TE方案新辅助化疗疗效的相关性

刘蕾，李席如，胡蕴慧，张瑾

天津医科大学肿瘤医院

中国人民解放军总医院

　　三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌的一种特殊亚型，具有局部复发早、全身转移快、整体预后差等特点，且由于缺乏雌、孕激素受体（ER、PR）及人表皮生长因子受体（HER）而对内分泌治疗及靶向治疗无效，因此TNBC化疗疗效影响因素则成为最值得关注的焦点。本研究回顾性分析了天津医科大学肿瘤医院乳腺三科53例应用多西他赛联合表柔比星（TE）方案进行新辅助化疗的TNBC患者化疗疗效，并检测其穿刺样本中DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）、表皮生长因子受体（EGFR）基因表达，探讨该表达与TNBC患者TE方案新辅助化疗疗效相关性。

　　目的：通过对三阴性乳腺癌患者穿刺组织样本中拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）、表皮生长因子受体（EGFR）基因检测，探讨二者表达与多西他赛联合表柔比星（TE）方案新辅助化疗疗效的相关性。

　　方法：采用分支DNA-液相芯片技术，对53例接受TE方案新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者化疗前穿刺样本进行基因检测，回顾性分析TOP2A、EGFR基因表达情况与化疗疗效达到完全病理缓解（pCR）之间关系。

　　结果：53例三阴性乳腺癌组织中，TOP2A高表达率为35.8%（19/53），EGFR高表达率为39.6%（21/53）。三阴性乳腺癌患者接受TE方案新辅助化疗整体pCR率为18.9%（10/53）；其中TOP2A高表达的三阴性患者pCR率为31.6%（6/19），高于低表达患者11.8%（4/34），差异无统计学意义（P＞0.05）；EGFR高表达的三阴性患者pCR率为28.6%（6/21），高于低表达患者12.5%（4/32），差异无统计学意义（P＞0.05）；TOP2A、EGFR基因表达联合统计结果，二者均高表达三阴性患者pCR率达75.0%（6/8），明显高于所有三阴性患者整体pCR率，差异有统计学意义（P＜0.01）。

　　结论：TOP2A、EGFR基因表达对三阴性乳腺癌患者TE方案新辅助化疗疗效具有预测价值，有助于制定更为个体化的化疗方案。

　　TNBC约占乳腺癌人群总体的15%～20%。现已有研究认为，TNBC较其他分子类型乳腺癌初诊临床分期较晚，恶性度高，更易于局部复发，且全身转移快，整体预后差，总生存率及无病生存期低，初诊后5年病死率高。同时由于缺乏性激素受体及表皮生长因子受体，TNBC患者无法接受内分泌治疗及靶向治疗，因此化疗成为TNBC唯一的全身性治疗方法。

　　TOP2A是蒽环类药物的作用靶点，近年的研究普遍认为TOP2A与HER-2基因共表达的患者可以从蒽环类化疗中获益，Hertel等的研究表明HER-2阴性但TOP2A高表达的患者，使用蒽环类药物同样可以从临床治疗中获益。EGFR在约60%的TNBC患者中呈高表达，Corkery等的亚临床研究表明，EGFR高表达可提高TNBC细胞系对化疗的敏感性。

　　本研究的主要目的在于探究TNBC患者肿瘤组织中TOP2A、EGFR基因表达与TE方案新辅助化疗疗效的相关性。结果显示，尽管差异无统计学意义，但TOP2A、EGFR单独高表达的TNBC患者pCR率均高于低表达患者，而二者共同高表达的TNBC患者pCR率可达75.0%，更较其他患者pCR率具有显著优势。上述Hertel等及Corkery等的研究结果均与本临床结果一致。

　　因此，本研究认为TOP2A、EGFR基因表达与三阴性乳腺癌患者TE方案新辅助化疗疗效正相关。这种运用生物学指标预测新辅助化疗疗效的方法，有助于为特定人群制定更为个体化的化疗方案。