晚期乳腺癌内分泌治疗现状及展望

高亚琳，杨逸雨，李靖若

郑州大学第一附属医院乳腺外科

　　乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，其内分泌治疗机制是改变激素依赖性肿瘤生长所需要的内分泌微环境，使癌细胞增殖停止于GO/G1期，从而达到防控肿瘤和促其缓解的目的。晚期转移性乳腺癌患者由于机体抵抗力弱或者合并其他禁忌证，对二次手术或化疗一般不能耐受；而内分泌治疗由于不良反应小，临床获益率高等优点易于被患者所接受。正是由于这些优势的存在，使内分泌治疗成为晚期乳腺癌治疗措施中的热点，现就晚期乳腺癌内分泌治疗的现状及未来的展望作一综述。

　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。文献报道每年全球新增110万例乳腺癌患者，其中约有51万例患者死于乳腺癌【1】。在死亡的患者中，有6%～10%患者在初诊时即被诊断为局部晚期或转移性乳腺癌【2】。转移性乳腺癌的中位生存期为2～3年【3】，但在被诊断为乳腺癌的患者中仅有2%的患者OS可达20年【4】。随着治疗技术的不断提高，结合手术治疗、化疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗等方法，乳腺癌的病死率已逐步下降。晚期乳腺癌的定义：（1）发现时已较晚，无法直接行手术治疗的患者，包括乳腺肿块超过5cm的T3期病变，直接侵犯皮肤和/或胸壁（肋骨、肋间肌及前锯肌）的T4期病变，或转移至腋窝淋巴结，甚至锁骨上、下及内乳区淋巴结，以及已出现有彼此融合或与周围组织粘连的肿大淋巴结的N2～N3期病变。（2）初诊时已有远处转移，或者接受手术、辅助治疗，经过一段DFS后，有局部复发及远处转移等情况出现的患者。对于晚期乳腺癌患者，解救治疗的目的主要是延长患者的DFS、缓解其症状、提高患者的生活质量。

　　乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，在长期雌激素的刺激下会增加疾病复发和转移的风险。乳腺癌治疗需个体精细化治疗，其方案的制定可基于患者的肿瘤分期、分子分型、治疗目标，甚至肿瘤的基因突变来进行分析。

　　相对于细胞毒性药物治疗，激素受体阳性的晚期乳腺癌患，以下情况更适合内分泌治疗：（1）转移灶仅局限于骨或者软组织；（2）复发时间距离手术时间间隔较长（一般为大于2年）；（3）激素受体检测情况不明或者既往检测结果为阴性的患者，应重新检测新近出现的复发病灶的激素受体性质，或重新测定以往病灶的检查结果，为内分泌治疗争取机会；（4）对于疾病进展缓慢的患者可序贯使用不同种类的内分泌药物治疗。临床研究显示，治疗后病情持续稳定6个月以上的患者与获得临床缓解的患者之间的OS相同，因此晚期患者治疗后疾病长期保持稳定则视为临床获益【5】。现有的内分泌治疗的目的都是为了卵巢去势、激素抑制或是干扰雌激素及受体的作用，从而延长患者的缓解时间和保持较好的生活质量【6】。