高脂肪饮食可能增加癌细胞转移风险

　　脂肪是身体功能所必需的，但不受控制的摄入可能对健康有影响。

　　2016年12月7日，英国《自然》在线发表西班牙巴塞罗那科学技术研究所、巴塞罗那海洋医院、巴塞罗那自治大学瓦尔德西布伦医院、加泰罗尼亚高等研究院、庞培法布拉大学的研究报告，首次在转移性癌细胞发现一种称为CD36的特异性蛋白质，其在癌细胞的细胞膜上表达并负责摄取脂肪酸。这种CD36的独特功能和对脂肪酸的依赖性，可将转移启动癌细胞与其他癌细胞进行区分。

　　CD36存在于不同肿瘤（包括口腔鳞癌、黑素瘤、管腔型乳腺癌、膀胱癌、小细胞肺癌、卵巢癌）的转移性癌细胞。为了证实其在癌症播散中的重要作用，研究者将CD36加入非转移性癌细胞，发现可以导致细胞转移。

　　该研究首先分析了脂肪摄入量对癌症播散的作用，为小鼠提供高脂肪饮食，然后接种人类口腔鳞癌细胞。高脂肪饮食导致50%以上小鼠的转移更多更大。

　　该研究继续测试了一种特定饱和脂肪酸（棕榈酸，是动植物脂肪主要成分，用于许多家用产品），用棕榈酸处理人类口腔鳞癌两天，然后注射入喂食标准饮食的小鼠。结果发现，所有CD36小鼠都发生了癌症播散，相比之下，当不用棕榈酸处理时，仅有一半发生转移。在接种人类癌细胞的小鼠中，脂肪摄入量与CD36增加转移风险之间似乎存在直接相关性。

　　随后，研究表明阻断CD36可以完全阻止转移。在癌细胞已经转移的小鼠中，CD36阻断抗体使20%的小鼠转移完全消失，而在其他80%的小鼠转移灶明显减少，并且无严重不良反应。

　　虽然该研究尚未在所有肿瘤类型进行测试，但是研究者认为CD36是转移性癌细胞的通用标志物，并期望该研究对科学领域和转移研究的进一步发展产生重大影响，希望能够验证CD36治疗转移的潜力。

　　研究者正在开发针对CD36的抗体用于治疗，其可能适合于治疗一系列癌症患者。

Nature. 2016 Dec 7. [Epub ahead of print]

Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36.

Pascual G, Avgustinova A, Mejetta S, Martín M, Castellanos A, Attolini CS, Berenguer A, Prats N, Toll A, Hueto JA, Bescós C, Di Croce L, Benitah SA.

The Barcelona Institute of Science and Technology (BIST), Barcelona, Spain;

Hospital del Mar, Barcelona; Vall D'Hebron Hospital, Barcelona, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain; Catalan Institution for Research and Advanced Studies (ICREA), Barcelona, Spain; Universitat Pompeu Fabra (UPF), Barcelona, Spain.

The fact that the identity of the cells that initiate metastasis in most human cancers is unknown hampers the development of antimetastatic therapies. Here we describe a subpopulation of CD44bright cells in human oral carcinomas that do not overexpress mesenchymal genes, are slow-cycling, express high levels of the fatty acid receptor CD36 and lipid metabolism genes, and are unique in their ability to initiate metastasis. Palmitic acid or a high-fat diet specifically boosts the metastatic potential of CD36+ metastasis-initiating cells in a CD36-dependent manner. The use of neutralizing antibodies to block CD36 causes almost complete inhibition of metastasis in immunodeficient or immunocompetent orthotopic mouse models of human oral cancer, with no side effects. Clinically, the presence of CD36+ metastasis-initiating cells correlates with a poor prognosis for numerous types of carcinomas, and inhibition of CD36 also impairs metastasis, at least in human melanoma- and breast cancer-derived tumours. Together, our results indicate that metastasis-initiating cells particularly rely on dietary lipids to promote metastasis.

PMID: 27974793

DOI: 10.1038/nature20791