三阴性乳腺癌转移患者阿特珠单抗单药长期临床结局与生物标志分析

　　细胞凋亡（又称程序性细胞死亡或细胞程序性死亡）是细胞受到生理和病理刺激后出现的主动死亡过程。程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）主要表达于活化的抗原提呈细胞表面，受体为T淋巴细胞表面的程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1），能抑制T淋巴细胞增殖和产生细胞因子，对免疫应答起负调控作用，可能参与维持外周自身免疫耐受。阿特珠单抗属于PD-L1抑制剂，对于多种癌症患者安全有效。不过，阿特珠单抗对转移性三阴性乳腺癌患者的安全性和临床有效性尚不明确。

　　2018年9月13日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表霍普金斯大学、匹兹堡大学、耶鲁大学癌症中心、内华达大学拉斯维加斯医学院、洛杉矶医院研究所、哈佛大学达纳法伯癌症研究所、麻省总医院、芝加哥大学、亚利桑那斯科茨代尔医学实验室、亚利桑那温塔纳医疗诊断、基因泰克、贝利肯制药、西班牙巴塞罗那大学瓦尔德希布伦医院、法国里昂贝拉尔中心、图卢兹大学癌症研究所、克劳迪乌斯雷戈研究所、英国伦敦玛丽王后大学的研究报告，探讨了单用阿特珠单抗对转移性三阴性乳腺癌患者的安全性、临床有效性和生物标志。

　　该多中心非盲一期研究（PCD4989g）于2013年1月～2016年2月从美国和欧洲学术型医疗中心入组转移性三阴性乳腺癌（由研究者评定确认）无论接受过几线治疗、根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版有可测量病变、ECOG体力状态评分为0～1、有代表性肿瘤标本可供检测免疫细胞PD-L1表达患者116例（中位年龄为53岁，范围29～82岁），每3周静脉注射阿特珠单抗，直至毒性反应不可接受或临床无效。中位随访时间超过2年（25.3个月，范围0.4～45.6个月）。主要结局衡量指标为安全性和耐受性，活性和探索性次要结局衡量指标包括客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存和总生存。对所有患者和关键患者亚组评定结局。

　　结果发现，治疗相关不良事件73例（63%），其中1～2级58例（79%），大多数不良事件发生于治疗第一年。21例一线治疗患者与94例二线治疗患者相比，客观缓解率较高（24%比6%）。中位缓解持续时间为21个月（范围3～至少38个月）。一线治疗患者的中位总生存时间为17.6个月（95%置信区间：10.2～尚未死亡）。

　　中位无进展生存时间：

• 按照RECIST为1.4个月（95%置信区间：1.3～1.6）

• 按照免疫相关疗效标准（irRC）为1.9个月（95%置信区间：1.4～2.5）

　　肿瘤免疫细胞浸润水平高（>10%）与客观缓解率较高和总生存时间较长独立相关。PD-L1阳性肿瘤浸润免疫细胞比例≥1%的91例患者与<1%的21例患者相比：

• 客观缓解率较高：12%比0

• 总生存时间较长：10.1比6.0个月（95%置信区间：7.0～13.8、2.6～12.6）

　　因此，该研究结果表明，对于转移性三阴性乳腺癌患者，阿司珠单抗单药一线治疗的耐受性良好、临床获益持久、疾病长期稳定或缓解，尤其对于肿瘤免疫细胞浸润水平较高的患者。

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