过去十年内，细胞外囊泡(EVs)研究迅速发展，并已发展成疾病治疗领域的一个全新学科。细胞外囊泡是细胞主动释放到细胞外空间的膜衍生囊泡，基于其生物发生、大小和生物物理性质，可以进一步分类（例如外泌体、微泡）。尽管最初被认为是细胞碎片，并且因此被低估，但EVs现在越来越被认为是细胞间通讯、疾病诊断和预后循环生物标志物的重要载体。细胞外囊泡不仅仅来源于动物细胞，科学家们还将这一领域扩展到了可食用水果、蔬菜的植物王国。总体而言，细胞外囊泡来源广泛、具有多种生物学活性，有很好的临床应用前景。 目前，已有大量关于细胞外囊泡来源、性质和应用的报道，为方便大家进行相关内容的学习，EFL整理了细胞外囊泡的代表综述（3篇）及2022年来最新研究进展（7篇），供大家参考，同时欢迎大家联系EFL获取更多资源或交流合作。一、代表综述回顾 1. Nature Reviews Drug Discovery（IF 84.694）：利用细胞外囊泡进行疾病的治疗简介：EVs的主要类别包括凋亡小体、微泡和外泌体。然而，很难对正在研究的EVs类型进行有把握的分类，因为它们可以在分泌前携带各种生物发生途径共有的成分。EVs可通过大小和同质化程度进行表征。所有EVs都被脂质双层包围，它们的直径范围从50nm到2,000nm，具体取决于它们的生成方式。利用细胞外囊泡诊断和治疗疾病（包括癌症、神经系统和心血管疾病）的潜力正在得到认可。因此，研究人员正在积极探索细胞外囊泡作为治疗靶点、生物标志物、新型药物递送剂和独立疗法的应用。该综述简要概述了各类 EVs 的特征和生理功能，重点介绍了它们与疾病的关联以及用于治疗开发的新兴策略。相关工作“Therapeutically harnessing extracellular vesicles”于2022年3月2日发表在杂志Nature Reviews Drug Discovery上。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41573-022-00410-w2. Nature Nanotechnology（IF 39.213）：细胞外囊泡作为下一代药物递送平台简介：与传统的合成载体相比，细胞外囊泡具有多个优势，为现代药物输送开辟了新的前沿方向。尽管进行了广泛的研究，但基于细胞外囊泡的疗法的临床转化仍然具有挑战性，需要在临床相关系统中进行更多评估，并与基于脂质体的替代品进行直接、定量的比较，以全面评估风险收益比。该综述批判性地讨论了EVs作为药物输送工具和下一代疗法的前景。概述了 EVs 相对于标准递送方法的优势，讨论了与其临床和工业转化相关的当前挑战，并强调了与其他新兴领域的协同作用，例如细胞疗法。相关工作“Extracellular vesicles as a next-generation drug delivery platform”于2021年7月1日发表在杂志Nature Nanotechnology上。 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-021-00931-23. Advanced Drug Delivery Reviews（IF 15.470）：植物外泌体样纳米粒临床研究与转化简介：除动物细胞外泌体外，科学家们在植物中也分离纯化得到了物理性质、组成成分类似于外泌体的纳米颗粒，并且研究表明他们对肿瘤、肠道炎症和细菌感染等多种疾病具有治疗作用。在这篇综述中，系统梳理了植物来源EVs和外泌体样纳米粒（ELNs）的发展历程，介绍了分离，纯化和表征技术，分析了ELNs的稳定性和运输方式，讨论治疗策略以及作为新型药物载体的潜力。相关工作“Technology insight: Plant-derived vesicles—How far from the clinical biotherapeutics and therapeutic drug carriers?”于2022年1月4日发表在杂志Advanced Drug Delivery Reviews上。 原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0169409X21005019?via%3Dihub二、最新研究进展 4. PNAS（IF 11.205）：三阴性乳腺癌的细胞外囊泡促进促炎巨噬细胞的产生以及良好的预后简介：肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 有利于肿瘤进展，促进小鼠模型中的癌细胞侵袭和转移。最近对人类癌症的单细胞分析揭示了巨噬细胞群的异质性，使得我们对 TAM 生物学有了新的认识。细胞外囊泡（EVs）是影响 TAM 分化和激活的新诱导剂，参与细胞间通讯，并被认为对巨噬细胞活化有影响。在本文中，研究人员通过细胞外囊泡揭示了肿瘤细胞影响人类三阴性乳腺癌中肿瘤相关巨噬细胞的机制。研究表明，EVs可以通过触发促肿瘤或抗肿瘤免疫反应来调节癌症中的淋巴细胞和骨髓细胞功能。值得注意的是，在患者的TAM中发现了表达EVs诱导特征的巨噬细胞。此外，这种特征的更高表达与T细胞浸润和患者生存期的延长有关。相关工作“Extracellular vesicles from triple negative breast cancer promote pro-inflammatory macrophages associated with better clinical outcome”于2022年4月19日发表在杂志PNAS上。 原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35439048/5. Journal of Extracellular Vesicles（IF 25.841）：使用细胞外囊泡高效递送RIG-I激动剂用于抗癌免疫治疗简介：RIG-I通路可被含有5'三磷酸的RNA激活，导致I型干扰素释放和免疫激活。因此，RIG-I激动剂已被用作潜在的免疫疗法来诱导针对癌症的免疫反应。然而，由于这些分子对降解的敏感性，在体内将5'三磷酸化RNA分子作为RIG-I激动剂递送至肿瘤细胞具有挑战性。在这项研究中，研究人员使用来自红细胞 (RBC) 的细胞外囊泡 (EVs) 进行 RIG-I 激动剂递送，这些细胞外囊泡 (EVs) 非常适合 RNA 负载并被癌细胞强烈吸收，能够高效诱导抗肿瘤免疫反应。相关工作“Robust delivery of RIG‐I agonists using extracellular vesicles for anti‐cancer immunotherapy”于2022年4月16日发表在杂志Journal of Extracellular Vesicles上。 原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9013404/6. Journal of Extracellular Vesicles（IF 25.841）：人血清和血浆中具有不同的细胞外囊泡亚群简介：EVs 是一类很有前途的新型生物标志物，因为它们存在于血液、尿液和唾液等多种生物体液中，能够保护囊泡内分子（如 RNA），重要的是，EVs可以代表细胞的状态，并且EVs 相关的 RNA 和蛋白质已被建议作为胶质母细胞瘤、恶性黑色素瘤、前列腺癌和哮喘的生物标志物。从血液中纯化或富集 EVs 的能力对于生物标志物发现研究至关重要。血清和血浆都含有 EVs，并已用于 EVs 生物标志物的发现。然而，很少有研究系统地比较血浆和血清 EVs 的实际数量和存在的可以分离的 EVs 的表型。因此，本文研究的目的是比较血浆和血清中存在的不同 EV 亚群的表型。相关工作“Tetraspanins distinguish separate extracellular vesicle subpopulations in human serum and plasma – Contributions of platelet extracellular vesicles in plasma samples”于2022年5月6日发表在杂志Journal of Extracellular Vesicles上。 原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9077141/7. Journal of Hematology & Oncology（IF 17.388）：一种适应性和先天免疫反应的外泌体疫苗治疗肝细胞癌的通用免疫治疗策略简介：肝细胞癌 (HCC) 是世界范围内最致命的恶性肿瘤之一，然而，临床上没有有效的非手术治疗方法。尽管免疫疗法已成为 HCC 的主流治疗方式，但由于肿瘤异质性，早期仅针对肿瘤相关抗原 (TAA) 的治疗性疫苗接种策略在提供临床有效的抗肿瘤免疫反应方面在很大程度上是不成功的。研究人员认为，一种能够将内源性 DCs 靶向募集和激活至肿瘤部位的策略可以刺激肿瘤抗原的交叉呈递，并允许在肿瘤内产生针对新抗原的肿瘤特异性免疫反应，从而实现个性化免疫治疗的目标，而无需和为每位患者开发个性化产品的监管噩梦。为此，制备 DC 衍生的外泌体 (DEX)，这是一种广泛用于肿瘤免疫治疗的非细胞疫苗，实现靶向肝细胞癌的内源性树突状细胞招募、激活和交叉提呈肿瘤抗原，从而激活机体适应性及固有免疫应答。相关工作“Universal immunotherapeutic strategy for hepatocellular carcinoma with exosome vaccines that engage adaptive and innate immune responses”于2022年4月29日发表在杂志Journal of Hematology & Oncology上。 原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052531/8. iScience（IF 5.458）：用于研究细胞外囊泡上皮伤口愈合的人角膜芯片简介：由于暴露于外部环境，人的角膜对与眼睛损伤相关的环境因子敏感容易受到外伤，角膜愈合机制和开发有效方法来改善伤口愈合引起了学术研究人员和临床从业者极大兴趣。在这项工作中，研究人员开发了一个由人类角膜细胞和多孔膜组成的微流控平台，复制了多尺度结构组织和生物表型。在芯片上验证了完全集成的人体角膜屏障效应。此外，发现源自骨髓间充质干细胞的细胞外囊泡可显著加速轻度角膜上皮伤口愈合，基质金属肽酶2蛋白表达降低表明该方法有效抑制角膜炎症和血管生成。相关工作“A human cornea-on-a-chip for the study of epithelial wound healing by extracellular vesicles”于2022年4月4日发表在杂志iScience上。 原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9035703/9. Journal of Nanobiotechnology （IF 10.435）：口服姜黄衍生外泌体样纳米囊泡用于小鼠结肠炎治疗简介：炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。受姜黄药物价值的启发，研究人员通过超速离心和蔗糖梯度离心分离和纯化特定群体的姜黄衍生纳米颗粒 (TDNPs)，通过口服给药的方式治疗结肠炎，揭示了姜黄外泌体样纳米囊泡在小鼠结肠炎治疗中的作用及分子机制。相关工作“Oral administration of turmeric-derived exosome-like nanovesicles with anti-inflammatory and pro-resolving bioactions for murine colitis therapy”于2022年4月29日发表在杂志Journal of Nanobiotechnology上。 原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052603/10. Bioactive Materials（IF 14.593）：纳米酶工程中性粒细胞衍生的外泌体通过调节炎症环境减轻晚期类风湿关节炎的关节损伤简介：类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性炎症性疾病，其特征是滑膜炎和软骨破坏，由持续炎症促进。然而，由于缺乏选择性和有效的策略来缓解 RA 关节的炎症环境，目前的治疗仍然不能令人满意。受中性粒细胞对炎症区域趋化性的启发，研究人员开发了通过点击化学功能化的亚 5 nm 超小普鲁士蓝修饰的中性粒细胞衍生的外泌体纳米颗粒 (uPB-Exo)，继承了中性粒细胞靶向生物分子并具有出色的抗炎特性，uPB-Exo 通过调节 Th17/Treg 细胞平衡诱导一系列抗炎事件，从而显著改善关节损伤。相关工作“Nanoenzyme engineered neutrophil-derived exosomes attenuate joint injury in advanced rheumatoid arthritis via regulating inflammatory environment”于2022年3月23日发表在杂志Bioactive Materials上。 原文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8961303/