降脂不再天天吃药：抗 PCSK9 疫苗初露锋芒

AT04T 是最新研发的一种抗 PCSK9 疫苗，由模拟蛋白 N 端抗原决定簇的多肽组成。最新的小鼠实验研究结果显示，AT04T 可降低血脂水平和抑制动脉粥样硬化的发展。该疫苗研发公司的首席技术官兼研究的通讯作者 Guenther Staffler 表示，该研究将首次用动物实验的结果证实 AT04A 不仅可以降低 LDL-C 水平，还可减少动脉粥样硬化斑块的形成。全文于 7 月发表在 NATURE REVIEWS CARDIOLOGY 杂志的研究亮点栏目。

PCSK9 抑制剂是一类单抗药物，靶标是一种名为前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）的蛋白，该蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而 LDL-C 被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因子。PCSK9 抑制剂提供了一种全新的治疗模式来对抗 LDL-C，被视为他汀类之后降脂领域取得的最大进步。但 PCSK9 抑制剂作用效果短暂和成本高是其软肋，这就促使药物研究朝着低价、高效的方向发展。

研究评估了 AT04A 抗 PCSK9 疫苗在动脉粥样硬化 APOE*3Leiden.CETP 小鼠模型中改善甚至预防冠心病的治疗潜力，小鼠均给予西式饮食，持续 18 周，结果发现使用 AT04A 可以持久有效地对 PCSK9 产生免疫应答，从而降低血脂水平。

另外，AT04A 疫苗治疗可显著减少单核细胞粘附性以及减少主动脉内皮细胞中粘附分子 1 的表达，从而减少动脉粥样硬化病变的数量和面积以及减少主动脉炎症。这些结果提示 PCSK9 疫苗或可有效地降低冠脉疾病的风险。

Staffler 透露，目前其研究团队已开展了相关的 I 期临床实验，检测该疫苗的安全性和耐受性，以期能找到最佳的用药剂量和方案。该研究将在今年年底前完成。

如果临床实验成功的话，则意味着诱导的抗体在接种后可持续很长一段时间。这将为患者提供一种更有效和更方便的治疗方法，一方面可在保持有效性的同时降低成本，另一方面也提高了患者的依从性。总之，该研究具有十分可观的前景，期待今年年底有更多振奋人心的结果出炉！

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编辑：孙紫烟