正在崛起的脂质体市场

在药剂学上，脂质体指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。由于脂质体独特的释药机制，赋予了脂质体缓释或靶向的生物药剂学特性，广受研发人员的青睐。到目前为止，全球已经有十余个产品获批上市，除脂质体疫苗外，已上市的脂质体药物主要是细胞毒类抗癌药，如依立替康、多柔比星、阿糖胞苷、柔红霉素、长春新碱和紫杉醇，除此以外还有镇痛药吗啡，麻醉药布比卡因，抗真菌药两性霉素B，详见表一。2012年至今，全球脂质体市场高速增长，2015年，全球脂质体药物销售额达12.8亿美元，详见下图。

多柔比星脂质体 

多柔比星脂质体最早由ALZA开发，尔后ALZA被强生收购，产品归到强生名下。由于Doxil/Caelyx在一定程度上的被动靶向性和长循环特性，显著降低了阿霉素的毒性，还延长了作用时间。Doxil/Caelyx分别由强生和默沙东进行销售，Doxil/Caelyx在2010年达到销售峰值——6亿美元，随后因仿制药竞争和2011年的召回事件迅速下降，2012年的全球销售额仅8300万美元。除此之外，替瓦、太阳制药也上市了类似的产品，国内方面复旦张江、石药欧意、常州金远获批。其中复旦张江的里葆多市场占有率最大，2015年的销售额达5.42亿元。

两新霉素B脂质体 

两性霉素B是深度真菌感染的首选药，但其肾毒性让医生又爱又恨。两性霉素脂质体B很大程度是解决了这一问题，两性霉素B脂质体最早由Nexstar公司开发，商品名为Ambisome，后来Nexstar被吉利德收购，产品归入吉里德。市场方面，两性霉素B脂质体主要由吉里德、安斯泰来和住友共同销售，销售额从2009年至2015年都维持在4亿美元左右。国内方面，仅上海上药新亚药业有限公司获批，商品名为锋克松。与国际市场行情不同的是，两性霉素B已经完全被边缘化，2014年，两性霉素B的样本医院销售额仅2980万元，虽然锋克松的销售额没有公布，但根据米内的《抗真菌药物市场研究报告(2012)》中可以获知，2010年锋克松的占两性霉素B市场的54%，2011年为53%，而2010年两性霉素B的样本医院5050万，2011年为4750万，保守估计，锋克松的销售额在2010年至2015年的销售在5000万-3000万之间。

紫杉醇脂质体 

紫杉醇脂质体是我国首创产品，由南京绿叶开发销售，商品名为力扑素，于2003年获批上市。力扑素成功解决了紫杉醇溶解度低的问题，解除溶媒引起的超敏风险，明显降低了紫杉醇的毒副作用，提高了患者依从性。市场方面力扑素获得很大的成功。2010年以后，销售额高速增长，2013年的销售额为8.5亿元， 2015年的销售额没有公布，估计在12亿元左右。

布比卡因脂质体 

布比卡因脂质体由Pacira开发，商品名为Exparel，2012年上市。Exparel是一种缓释脂质体，用于术后止痛，镇痛效果可维持72小时。市场方面，Exparel取得很大成功，2015年销售额已达2.4亿美元。除布比卡因，Pacira还开发了吗啡和阿糖胞苷脂质体，但二者均未引起市场的波澜，在2012年之前，Pacira还是一个年销售额只有几百万美元的小公司，布比卡因脂质体的成功，使Pacira的销售额翻了100倍。

伊立替康脂质体 

伊立替康脂质体由Merrimack公司开发，2015年10月22日获FDA批准，商品名为Onivyde。Onivyde不但解决了伊立替康溶解度低无法注射给药的问题，还提高了伊立替康的安全性和有效性，根据Merrimack的年报，2016年Onivyde的销售额为1130万美元，2016年的销售额有望突破1亿美元。

其他脂质体 

柔红霉素脂质体，商品名DaunoXome，由Nexstar做成脂质体后，药物在实体瘤部位的蓄积增加，在提高了疗效的同时降低了对心脏的毒性。长春新碱脂质体由Talon制药研制，商品名为Marqibo，特点是一周一次。市场方面DaunoXome已找不到相关数据，Marqibo由Spectrum销售，近三年的销售额分别为1百万、6百万和8百万美元。

世界范围内，脂质体药物的市场正在高速增长中，2005年脂质体药物的全球销售额为4.8亿美元，而2015年达12.7亿美元，年平均增长率16.8%，远高于行业水平。其中2006年-2010年为脂质体市场的高速增长期，5年时间销售额增加一倍。但因强生的Doxil/Caelyx专利到期，销售额下降，以及2011年的召回事件，2012年的全球脂质体市场萎缩到7.0亿美元。2012年以后，脂质体市场又重新爆发，一方面得益于布比卡因脂质体在市场上取得的成功，另一方面则得益于我国脂质体市场的高速增长。从2012年至2015年，我国的脂质体市场增加了10亿元，平均增长率高达40%。

从最近几年的市场数据来看，我国脂质体药品市场必将大有所为。首先，与全球相比，我国新分子实体用药具有很大的滞后性，而新剂型产品却备受青睐，尤其是注射乳剂市场和脂质体市场，2015年我国的脂质体市场已达18亿元，占全球市场的24%，而我国的医药市场仅占全球的10%；其次，截止目前，全球已经批了10余个脂质体药物，而我国仅批了3个，多个有前景的产品并未进入中国，具有大的仿制空间；再次，随着注册制度的改革，国家对仿制药的要求越来越高，仿药资源也越来越少，二类改良型新药将是中小企业研发的明天，二类新药要求具有显著的临床优势，做成脂质体可以赋予药物靶向性和缓释性，进而提高药物的安全性和有效性。

脂质体就是一座金矿，但挖这座金矿还存在很多壁垒。其一，技术壁垒，开发脂质体需解决粒度分布、载药率、包封率、无菌度、稳定性和产业化等诸多难题，目前国内缺乏成熟的经验，没有形成完整的技术体系；其二，优质辅料欠缺，脂质体的物理特性与生物药剂学特性因脂质而异，国外上市的脂质体中，大多使用都使用了半合成脂质，且各不相同，并且FDA行业指南要求，NDA中所提供脂质资料的详细程度与API的相同，导致开发新型脂质的门槛很高，价格极为昂贵；其三，产业化设备缺乏，国外上市的脂质体因设计上的差别，使用技术和生产工艺大相径庭，生产设备也多为厂家定制，难以直接购买；其四，质量控制难，脂质体的制备方法多，工艺复杂，质量控制点多，质量一致性难以保障，这或许就是近十年来鲜有脂质体产品获批的原因。除此之外，技术人员缺乏也是一大难题，目前国内缺乏很成功的脂质体开发案例，要集齐一系列的研发生产和质量人员存在的挑战不小。尽管如此，但壁垒终掩不住金子的光泽，有实力的企业已开始掘金，脂质体市场也必将高速崛起，而且成熟期的脂质体市场将远高于当今静脉注射乳剂的市场规模。

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Lijun Wei

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