绿叶制药 - 迈向国际之路是否会顺利？
1、业绩概述
绿叶制药2015年度业绩为25.63亿元人民币，增长0.8%，溢利净值为7.64亿元。资产、负债和权益分别为70.52、12.53和57.99亿元。
2、主要产品
（1）注射用紫杉醇脂质体（力朴素）：2015中国最畅销癌症药物(IMS)，占国内紫杉醇市场的48.9%。2006年买下南京思科100%权益，市场证明这个算盘打得不错。
（2）甘氨双唑钠（美希纳）：配合实体瘤放疗治疗的放射增敏药物。本产品同样也是在2006年收购得来。2015年，包括力朴素，希美纳，天地欣(注射用香菇多糖)的肿瘤产品约14亿元。2013年度力朴素业绩为8.47亿元。
（3）血脂康：2015中国高血脂治疗最常用中药(IMS)，以红曲为原料制作，是红曲源性天然他汀。2007年，绿叶开始控股北大维信，后增持成为第一大股东，将血脂康纳入麾下，进军国内庞大的三高市场。2010年，血脂康正式启动美国二期临床研究工作，目前已完成二期。
（4）注射用七叶皂苷钠（麦通纳）：主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B，治疗脑水肿及水肿，静脉回流障碍。2015年，血脂康和麦通纳约6亿元。
（5）阿卡波糖胶囊（贝希）：2015年约1.5亿。独家阿卡波糖剂型。2011年7月26日，绿叶制药完成对四川宝光药业的全资收购，获得此产品，宣告进入国内糖尿病市场。目前国内市场有Bayer的拜糖平和华东医药的卡博平在2015年跃过10亿大关，两者均为片剂。
3、在研产品
（1）CFDA国内市场
不难看出近几年绿叶走的是高端路线：公司目前拥有新制剂研究平台，主要包括长效微球技术和脂质体技术两部分。微球技术拥有多项国际专利。拥有长效和靶向制剂国家重点实验室。
其中1.1类化学新药盐酸安舒法辛缓释片(LY03005)获II、III期临床批件。是目前国内首个获得临床研究批件的化药1类抗抑郁药。 LY03005缓释片为5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI)产品。与双重摄取抑剂相比，它起效更快，能有效改善快感缺乏、肥胖等副作用。
（2）FDA美国市场
注：上图的LY02405即为血脂康
2015年5月14日，公司自行研发的用于治疗精神分裂症的利培酮缓释微球肌肉注射制剂(LY03004)，已在172名美国患者中完成3项关键性的药代动力学试验。结果显示，与已上市产品相比，LY03004只需每两周注射一次，使用方便，且具有相似的生物利用度和安全性，将有望简化治疗方案，提高用药依从性，开发成一种治疗精神分裂症及/或分裂情感性障碍的新型改良产品。在9月绿叶制药与FDA的会议上，FDA确认早些时候完成的、由美国108名病人参与的关键性临床实验足以支持LY03004通过505(b)(2)的途径在美国提交NDA，不需要再进行任何临床实验。目前公司正在准备LY03004的NDA报告。
注射用罗替戈汀缓释微球药物(LY03003，一种用于治疗帕金森病的微球制剂药品)：两项I期临床试验显示，LY03003治疗的耐受性良好，并表现出良好的药代动力学特征，在人体内稳定释放，能够达到改善副作用，尤其是减轻帕金森患者药物治疗易出现的“开关”效应。
2016年3月14日绿叶制药发布公告，在研产品注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球(LY01005)获得美国FDA批准，进行治疗前列腺癌的临床试验。这是中国第一个在美进行注册临床研究、治疗肿瘤的长效制剂。醋酸戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，用于前列腺癌、乳腺癌和子宫内膜异位症的治疗每月注射一次，同样通过505(b)(2)途径在美注册。
4、谈谈505(b)(2)
我们可以看到绿叶制药在FDA的NDA申请均是通过505(b)(2)途径注册的。那么什么是505(b)(2)呢？
查阅FDA相关文件(http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Guidances/ucm079345.pdf)我们得到一些信息。一般情况下我们的NCE的NDA申请是通过505(b)(1)途径，此途径需要经过完整的临床试验，承担一系列的风险。但是对于已经批准的药物的规格、剂型、给药途径、新的复方等等可以采用505(b)(2)途径。理论上讲此举可以避免一些不必要的重复临床试验，其药效安全等等数据来源于已有的资料，如FDA批准的药物或者药物已发表的相关文献。查阅全球知名505(b)(2)注册http://www.camargopharma.com网站可以看到2013、2014年度分别有39和41个此类注册申请，不少企业相拥而至。相对而言，新药成本跟风险大大降低。不仅如此，还能获得市场独占期5年，孤儿药和儿童用药可以享受额外的独占权。
绿叶制药瞄准了高端剂型改良之路，目标改变现有药物临床上使用的效果或者减少不良反应。此次的利培酮缓释微球目前得到的消息是免2、3期临床试验，直接NDA，能否通过严格的FDA，在美国上市第一个中国自主知识产权的高端剂型药物呢？让我们拭目以待。
Research_医药人-Daniel
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