【IP新药说】2016精神神经类药物新宠NUPLAZID™

药物概况

阿卡迪亚（ACADIA Pharmaceuticals）是一家主要致力于精神神经类药物开发的公司，旗下药物NUPLAZID™（API：PimavanserinTartrate，中文名：酒石酸匹莫范色林）于2016年4月29日刚刚获得美国FDA的上市批准，主要适应症为帕金森症并发的精神疾病（幻觉和妄想症），据悉是FDA批准的首个、也是目前唯一用于该适应症的药物。

Pimavanserin化合物专利申请

Pimavanserin是一种选择性5-羟色胺2A反向激动剂，没有多数精神药物的多巴胺受体活性，因此没有不自主运动的副作用。而帕金森患者的主要症状便是不自主肢体运动，所以去掉这个副作用但保留精神疾病疗效十分重要，NUPLAZID™因此于2014年9月获FDA突破性疗法地位。专利的保护是原研药企获得高利润的保障，NUPLAZID™作为阿卡迪亚的领头产品，若想获得如期回报，其专利布局尤为重要。

表1 NUPLAZID™化合物专利

NUPLAZID™化合物专利在药品主流市场的保护情况见表1，是阿卡迪亚提交的PCT国际申请（国际公开号WO2004064738A2），并陆续在欧美、中国及日本获得授权。相较于其他国家，NUPLAZID™化合物专利在美国的保护期较长，专利US7601740B2拥有1249天的延长期，保护期到2027/6/17。在2015年3月，阿卡迪亚官方曾发布公告称由于质量系统及生产问题，原预计于2015年上市的NUPLAZID™将延期递交上市申请。由于专利保护期是一定的，对企业来说，延迟上市便缩短了市场独占的巅峰销售时间，这将对产品销量产生严重影响。因此，化合物专利申请时间（决定专利到期日）、以及药品上市时间的合理把控至关重要。

NUPLAZID™的化合物专利中（见表1标红专利）， 以美国专利US7601740B2为例，权利要求1以开放式的独立权利要求，“化合物结构式+药用辅料组合物”的形式大范围的保护了制剂及联合用药技术；在另一独立权利要求中，以结构式来保护了Pimavanserin的化合物，并且，在从属权利要求中保护了的盐酸盐、酒石酸盐等API形式。

在美国，除了化合物专利US7601740B2外，阿卡迪亚还以继续申请及分案的方式申请了一系列

图1 美国同族

Pimavanserin原研外围专利申请

阿卡迪亚对NUPLAZID™外围专利申请，主要布局在盐/晶型和联合用药技术（见表2）。化合物专利中虽保护了其酒石酸盐，但并未公开其具体形式。而是在专利WO2006037043A1中申请保护了一种Pimavanserin半酒石酸盐及其晶型，正是NUPLAZID™的API形式如图2。

图2 的半酒石酸盐形式

表2 NUPLAZID™国际专利申请的技术统计（专利族）

Pimavanserin在中国的专利保护

Pimavanserin重点的化合物、盐类、联合用药专利均已进入中国（见表3），其中Pimavanserin的化合物、晶型/盐专利已授权获得保护。或是由于在化合物专利中（授权公告号CN1816524B）已于从属权利要求保护了Pimavanserin相关的联合用药技术，其中国的联合用药专利丧失新创性而全军覆没。

表3 NUPLAZID™在中国的专利保护情况（原研）

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