iShares Biotech ETF系列之安进

前言：

iShares Biotech ETF系列第一篇Amgen；

Amgen是iShares Biotech ETF持股比例最大的公司，占比8.42%。

公司简介

Amgen是由一群科学家和风险投资者在1980年成立的生物制药公司(基本信息如下图)。

如同许多初创公司一样，Amgen在早期也经历了资金的匮乏、首款产品的难产以及与合作伙伴之间的恩恩怨怨。“天加横逆于君子，实福于君子”，首款产品重组人促红细胞生成素(rhEPO)－Epogen(阿法依泊汀)艰难上市后，迅速得到了医生和患者的认可，上市两年销售收入既超过5.8亿美元。自此之后，Amgen从未掉出生物制药领域的第一线梯队，始终保持在领头羊的位置。两年后重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF) NEUPOGEN(非格司亭)也获批上市。至1992年，Amgen依靠这两款上市不久的产品，销售额就突破了10亿美元，并跻身进入财富500强。随后几年Amgen陆续推出了长效版的rhEPO－Aranesp以及长效版的rhG-CSF－Neulasta。紧接着又创造了第一个双特异性抗体BLINCYTO®( FDA批准)，第一款溶瘤病毒治疗产品T-Vec (FDA批准)。(Amgen历史如下图)这一切造就了Amgen成为一家年销售额超过200亿美元的大型制药公司。

Amgen现有产品

Amgen目前有15种药品上市销售，包括大家熟悉的自身免疫性疾病类药物Enbrel、长效G-CSF Neulasta以及长效EPO Aransep。其主要产品以及销售情况如下图所示。

2016年第一季度Amgen的销售额为52.39亿美元，同比增长7%，Amgen的核心产品依然是Enbrel和Neulasta。

尽管目前来说，Amgen有着不错的销售增长，但是Amgen的产品面临着生物类似物的冲击，可能会对其销售的增长带来巨大的阻力。

2015年FDA批准了首款生物类似物，诺华Sandoz旗下的Zarxio，从而正式进入了生物类似物时代。而Sandoz的Zarxio正是Amgen公司Neupogen的生物类似物。2016年第一季度作为Zarxio上市后第一个完整的销售季度，造成了Neupogen两位数的销售额度比例下滑。尽管Neupogen的销售下滑，在大品种Enbrel快速增长的掩护下难以察觉。

然而一旦这款占Amgen总销额20%的Enbrel，遭到生物类似物的冲击，这样的打击是目前Amgen产品线中其他产品所不能弥补的。

不幸的是，2016年1月欧盟批准了三星/百健的Enbrel类似物Benepaili的上市申请。尽管欧洲并不是Enbrel主战场，现阶段并不会对Enbrel的总销售额造成太大的影响。但是美国市场这个革命大本营现在看起来也岌岌可危，2015年10月FDA已经接受了Sandoz的Enbrel 类似物GP2015的上市申请。近期Enbrel生物类似物信息汇总如下。

尽管目前Amgen正在通过专利诉讼等手段，试图制止Sandoz的biosimilar上市，但是在全球都进入了生物类似物时代的大背景下，这个行为最终极有可能徒劳无功。

Amgen的另一款畅销产品Neulasta同样面临着生物类似物的威胁，而最大的威胁依然来自于Sandoz，2015年FDA已经接受了Sandoz Neulasta生物类似物的上市申请。相对于对Enbrel保护的无力感，对于Neulasta似乎找到了更好的解决办法。

Amgen升级了Neulasta产品，推出Neulasta-Onpro。Neulasta-Onpro中是一个可穿戴在手臂上的片状一次性注射系统。它避免了化疗后第二天再次拜访医生注射Neulasta的需要。极大的便利了医生和患者，增加该产品的从一性，延长Neulasta这款产品的寿命。

可惜的是类似的技术升级，并不能用于Enbrel上，以此保护和延长Enbrel的产品寿命。

总的来说，我认为Amgen目前的核心产品在未来几年受到生物类似物的冲击会出现下降趋势。所幸的是目前产品中，诸如Prolia、Kyprolis等优质的品种依然保持着不错的上升势头。我认为Amgen现在需要思考是的除了专利途径，是否有其他途径(如对Neulasta的技术升级)来保护现有产品中的其他品种免受生物类似物的冲击。

Pipeline

Amgen目前拥有31个临床前项目，以及34临床在研项目(phase1阶段13个、phase 2阶段9个、phase 3阶段12个)。(如图临床阶段项目)

用于治疗高胆固醇的PCSK9抑制剂Repatha® (evolocumab)依然是它pipeline上的掌上明珠。与regeneron的Praluent情况类似，受市场培育、价格以及医保支付等因素的影响，Repatha的销售情况也不乐观，2016年第一季度的销售额仅1600万美元。Repatha与Praluent都需要时间来证明自己。

AMG334 (erenumab)是Amgen与Novartis合作的，靶向降钙素基因相关肽(CGRP)的单克隆抗体。CGRP被认为与偏头痛的产生有紧密关系，其治疗偏头痛的phase 3试验正在进行中。评估AMG 334 (erenumab)治疗慢性偏头痛的phase 2临床试验，在6月份公布了积极的数据，达到了主要临床终点，目前看来进展顺利，相信上市后也能成为一个不错的品种。下图为临床后期靶向CGRP的单克隆抗体情况汇总(数据来源于EP vantage)。

Romosozumab是Amgen与UCB合作开发的，一种全人源化单克隆抗体，靶向骨硬化蛋白(sclerostin)。在今年4月公布的一项名为STRUCTURE的phase 3临床试验结果显示，romosozumab治疗绝经后女性骨质疏松症疗效显著优于礼来的畅销多肽药物特立帕肽，并且另一项phase 3 (FRAME)数据显示，romosozumab治疗绝经后女性骨质疏松症的疗效显著优于其已上市另一款的骨质疏松症药物Prolia® (denosumab)。

Prolia 2015年的销售额为13.12亿美元，礼来的特立帕肽(Forteo®)2015年的销售额为13.48亿美元，预计romosozumab上市后的巅峰销售额能够达到20亿美元以上。

纵观目前Amgen临床后期阶段的pipeline，尽管没有Enbrel这种百亿美元级别的大品种，但是也不乏evolocumab、romosozumab、erenumab、blinatumomab这些优秀的品种。相信随着这些品种的上市以及适应症的扩展能够很好的驱动Amgen的销售增长。

Biosimilar pipeline

全球进入生物类似物的时代，Amgen也是该领域的积极布局着。对于生物创新药领域的领导者Amgen来说，生物类似物的开发虽不至于信手拈来，但也绝非难事。

Amgen作为目前生物类似物领域最大的受害者，正在以彼之道还施彼身。Amgen官网显示，其正在开发六款产品的biosimilar(如下图)，而据笔者了解其在研的biosimilar数目远超过6个。

近期新闻

FDA关节炎咨询委员会于7月12日一致投票推荐批准其对AbbVie公司药王Humira(阿达木单抗)的生物类似药ABP501。

强生的第二季度报告显示，FDA拒绝了其旗下Sandoz的Amgen的Neulasta的生物类似药的上市申请。

Amgen与日本第一三共制药(Daiichi Sankyo)达成协议。在日本共同推广Amgen正在开发的9款生物类似物，包括Humira、Herceptin、Avastin以及Remicade等。

Amgen与UCB于7月22日宣布，其合作开发的抗体药物romosozumab向FDA提交了BLA申请。

总结

Amgen一直以来都是生物医药企业的标杆，EPOGEN、NEUPOGEN、Aranesp、Enbrel以及BLINCYTO皆是里程碑式的产品。尽管Amgen的一些核心产品开始受到了生物类似物的冲击，但是Amgen同样已在生物类似物领域积极布局多年，开始四面出击。此消彼长，生物类似物对Amgen是利是弊目前还很难下定论。2015年Amgen的销售额为217亿美元，部分上市产品继续保持着不错的增长势头、上市新品的放量、适应症的扩增以及临床后期产品的进入市场，相信Amgen在未来几年能够保持较为平稳的增长，我认为在2-3年后Amgen的年销售额将达到250亿美元。

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alpharesearcher

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