Rubriflordilactone B的不对称全合成

简介：

Total Synthesis of Rubriflordilactone B

Peng Yang, Ming Yao, Jian Li, YongLi, and Ang Li* (李昂：中国科学院上海有机化学研究所)

Angew.Chem. Int. Ed. 2016, 55, 6964 - 6968 DOI:10.1002/ange.201601915

正文：

Schisandraceae三萜家族包括一系列在结构和生物活性上都具有吸引力的化合物，杨震课题组完成了此家族分子全合成的开拓性工作[1]。Rubriflordilactone A和B(如下图)首次由孙汉董课题组从红花五味子中分离得到[2]，其结构早已通过X-射线单晶衍射确认。李昂课题组[3]和Anderson课题组[4]分别完成了rubriflordilactone A的全合成工作，此外2016年谢志翔课题组通过一个铑催化的[2+2+2]环加成反应完成了rubriflordilactone B的模型研究[5]。2016年李昂课题组完成了rubriflordilactone B的首次不对称全合成，下面小编将带领大家欣赏一下这个工作。

在李昂课题组的合成工作中，rubriflordilactone B左边片段的合成从化合物A开始，经两步简单转化得到烯酮B。B在Mukaiyama脱氢反应的条件下[6]，经中间体D消除得到化合物E。进而通过L-selectride选择性对位阻小的双键部分进行还原得到烯酮F。在TMSCN和AlEt3的条件下原位生成的Et2AlCN试剂对F进行1,4-加成反应得到酮G，其中C10位d.r.约为1.7:1。在Mukaiyama氢化的条件下[7](Co(acac)2, PhSiH3,O2,10℃)酮G被还原成三级醇化合物，进而在NaOH水溶液中发生氰基水解/内酯化过程得到五元环内酯H。H经过5步简单转化可得到化合物I，进而经过对酯羰基的加成和还原两步反应得到化合物J。然后选择性进行烯丙位溴化得到化合物K (d.r. 2.8:1)，最后K经过硒进攻和氧化/消除的过程得到左边片段L。

右边片段的合成从简单化合物M开始，经3步转化可得到烯丙醇化合物N。N在Johnson–Claisen重排反应[8]的条件下转化成化合物O，随后脱除所有的硅保护基，同时发生内酯化反应得到五元环内酯P和Q两个非对映异构体，不过P在LiTMPA的条件下可以发生羰基α位手性翻转变成Q。Q经DIBAL-H还原得到半缩醛R，R在Masamune–Roush的条件下[9]与磷酸酯S发生串联的HWE/羟基共轭加成反应得到化合物T和U。不过T也能够以36%的产率转化为目标片段U。

在得到左边片段L和右边片段U之后，李昂课题组通过Sonogashira偶联反应实现了左/右片段的连接，得到化合物V。由于V中的碳碳三键需要转化成顺式烯烃才可以发生6π电环化反应，他们首先尝试了Lindlar催化加氢的条件，在小量反应是能够以60%的产率得到目标分子W，进而经过DDQ氧化条件下的6π电环化反应得到天然产物rubriflordilactone B。然而Lindlar催化加氢的条件存在转化率低和容易过还原的问题，无法放大反应，所以李昂课题组的研究人员采用了Karsted催化剂X催化的硅氢化反应得到不同区域选择性的异构体Y和Z。而Y和Z都可以在DDQ氧化条件下的6π电环化反，进而用AgF脱除硅基得到天然产物rubriflordilactone B。

撰稿人：闫加磊

责任校对：余杰

备注和参考文献

[1] a) Q. Xiao et al., Angew. Chem. Int. Ed.2011, 50, 7373; b) T.-W. Sun et al., Chem.Asian J. 2012, 7, 2321; c) Y. Li et al., Chem. Asian J. 2012, 7, 2334; d) W.-W.Ren et al., Chem. Asian J. 2012, 7, 2341;e) L. You et al., J.Am. Chem. Soc. 2015, 137, 10120

[2] W.-L. Xiao et al., Org. Lett. 2006, 8, 991

[3] J. Li, P. Yang, M. Yao, et al. J. Am.Chem. Soc. 2014, 136, 16477

[4] S. S. Goh, G. Chaubet, B. Gockel, et al. Angew.Chem. Int. Ed. 2015, 54, 12618

[5] Y. Wang, Z. Li, L. Lv, et al. Org. Lett.2016, 18, 792

[6] T. Mukaiyama, J. Matsuo, H. Kitagawa, Chem.Lett. 2000, 1250

[7] 其反应机理如下(S. Isayama, T.Mukaiyama, Chem. Lett. 1989, 1071)

[8] Johnson–Claisen重排反应：原酸酯作用于烯丙醇后，体系中会形成烯丙基乙烯基醚中间体，继而发生Claisen重排最终形成酯的反应。该反应一般在neat条件下进行，另外由于副产物具有挥发性，所以该反应经常被用于大量合成中。

[9] H. Ohrui, G. H. Jones, J. G. Moffatt, et al. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 4602

本期由全合成在中国（TSC）供稿，搜索“TSChinablog”微信号，关注TSC

点击微信号往期回顾，查看更多精彩文章~