新型LFA-1拮抗剂Xiidra®，中国化合物专利授权前景堪忧

药物概况

Xiidra®（Lifitegrast）是由英国Shire制药公司研发的一种新型的淋巴细胞功能关联抗原-1（LFA-1）拮抗剂，用于治疗干眼症。

Xiidra®最初是由美国Sunesis公司开发，2009年SARcode公司购买了Sunesis公司的LFA-1抑制剂的项目，其中包括了Xiidra®，之后于2013年Shire制药公司耗资1.6亿美元收购SARcode，并获得Xiidra®的开发权。2015年3月Shire向美国FDA提交新药申请(NDA)并获得优先审查资格。

然而世事总是充满意外，2015年10月FDA向Shire发布回应函，要求Shire公司开展新的临床试验，提供更多有关该药物治疗干眼病症状的信息。看来该药物仅在两个主要终点中的一个取得成功，这并没有打动美国FDA。2016年Shire公司通过完善数据后再次提交申请，经历一番周折后，终于在2016年7月11日获得美国FDA的上市批准。

Lifitegrast

Xiidra®化合物专利申请

Xiidra®化合物专利于2006年以国际专利申请方式，即PCT申请公布(公开号WO2006125119A1)，进入各个国家后，并陆续在美国和欧洲获得授权，专利到期日为2026年5月17日，进入中国的化合物专利正处于实审状态，见表1。

Xiidra®原研公司国际专利申请

除了上述的基础专利之外，在研发过程中，原研公司分别对其制备方法、晶型、适应症和制剂等方面进行了专利保护。其中晶型专利WO2009139817A2重点保护了Lifitegrast的A、B、C、D、E五种晶型。制备方法专利WO2011050175A1和WO2014018748A1分别保护了在非质子性溶剂和两性溶剂中的酯解方法。适应症专利的权利要求保护了一种治疗糖尿性视网膜病变的方法。

Xiidra®原研公司在中国的专利申请

原研公司申请的化合物专利CN102617557A正处于实审状态，该专利的独立权利要求1请求保护的是三个具体化合物或其药物可接受的盐，其中第一个化合物为Lifitegrast，根据说明书可知，其作为LFA-1拮抗剂用于治疗眼病。经查阅审查意见通知书，审查员引用了对比文件WO2005044817A1，认为该申请的权利要求1不具备创造性，不符合专利法第22条第3款的规定。对比文件公开了一类LFA-1拮抗剂，并具体公开了以下化合物（参见实施例24）：

权利要求1与其相比，区别技术特征在于：对比文件中的甲基磺酸基相连的苯基被F取代，而权利要求1化合物的相应位置为H。基于该区别特征，权利要求1相对于对比文件实际要解决的技术问题是提供替代的LFA-1拮抗剂。由于在药物设领域中，F与H是经典的生物电子等排体，两者具有相似的理化性质和生物活性，因此本领域技术人员为了制备更多的LFA-1拮抗剂，在对比文件已经公开上述化合物的基础上，有动机采用H代替F，达到相同或相似的技术效果。对于权利要求1中的其他技术方案而言，同样也是对取代基进行简单的选择和/或替换和/或组合，既能得到本申请权利要求1的技术方案。因此权利要求1不具备突出的实质性特点和显著的进步，不符合专利法第22条第3款创造性的规定，因此该申请的授权前景堪忧。

一旦化合物专利申请遭受驳回，原研公司在中国将会失去强有力的专利壁垒，接下来我们看一下除了化合物专利外，原研公司还进行了怎样的专利布局呢？从表3中可以看出，原研公司申请了制备方法、适应症、制剂等外围专利，其中适应症专利CN101175488B已经获得授权，主要保护了LFA-1拮抗剂在制备用于治疗干眼病的药物中的用途，其他大部分专利都处于实审中。

更多精彩内容关注 药渡专利荟 微信公众号

欢迎各界朋友微信回复或来信交流，药渡专利荟公众邮箱【[e-mail]】

~点击阅读原文浏览更多资讯~