强生10大管线药物观察

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JNJ4178

JNJ4178原名AL355，由Alios生物制药公司开发，2014年9月强生以17.5亿美元收购了Alios从而获得了AL-335。该药是一类丙肝病毒NS5B核苷酸聚合酶抑制剂，目前处于治疗丙型肝炎病毒感染的II期临床研究当中。丙肝的市场非常广阔，全球约有1.5亿人感染了丙肝病毒，慢性丙肝可发展导致肝硬化、肝癌等，丙肝药物的巨头当属吉利德，其两款药物Harvoni和Sovaldi的年销售额都曾经超过100亿美元。抗病毒药物开发方面不是强生的传统强项，此次购入AL355想要在此方面有所作为，希望能在2019年之前将此药推向市场，不过复方制剂是抗病毒药物的发展方向，单药的竞争能力有限，JNJ4178要想有更大的发展前景需要与其他药物强强联手组成复方制剂。 

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Erdafitinib

Erdafitinib是一种成纤维细胞生长因子受体激酶(fibroblast growth factor receptor，FGFRI)，FGFRI被发现在多种肿瘤中过量表达，是重要的抗癌药物研发靶点之一。Erdafitinib最初由Astex制药公司研发，后被强生旗下的杨森制药收购，目前有9个临床研究正在进行中评价Erdafitinib的安全性以及对多种肿瘤的治疗效果，其中治疗膀胱上皮癌、NSCLC、食道癌、肝癌的临床研究已经进入到II期研究阶段。激酶抑制剂是研发领域的热点，此领域的竞争势必也非常激烈，但是强生方面对Erdafitinib很有信心，计划把此药物在2019年推向市场，并宣称该药的年销售额将不低于10亿美元。

8

Niraparib

Niraparib是一种高选择性多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，是Tesaro生物制药公司研究开发，其抗肿瘤谱比较广泛，而强生只是在2016年4月，买下了Niraparib前列腺癌的全球开发权利，仅是这一个适应症就花了强生0.35亿美元的预付款，4.5亿美元的里程金还有上市后两位数的销售分红。PARP抑制剂是一种比较新型的靶向抗肿瘤药物，PARP参与DNA断链的修复，癌细胞对PARP抑制剂较为敏感，在此类药物中仅有阿斯利康的Lynparza在2014年上市。强生在前列腺癌药物方面经验丰富，它的Zytiga(阿比特龙)2016年销售额高达22.6亿美元，是全球销售额最高的前列腺癌药物，强生购入Niraparib的前列腺癌开发权利可谓是强强联手，此药的前景比较乐观。 

7

Imetelstat

Imetelstat是一种端粒酶抑制剂类药物，此药物最初由德克萨斯大学以及生物技术公司Geron开发，2014年11月强生与Geron达成了共同开发的协议，根据协议强生公司将支付3500美元的预付款，后期根据开发的进程预计总投资高达9.3亿美元，强生投资这款药物的主要原因是其良好的II期临床研究数据，此药对骨纤维化(MF)和原发性血小板增多等(ET)疾病方面的疗效结果都令人振奋，在MF的研究中有33位患者中有21%患者病情出现了完全或者部分消退，而ET研究中全部18位患者都对该药有反应，目前有治疗骨纤维化的研究已经进行III期临床研究阶段，治疗多种血液疾病以及骨髓增生异常综合症的研究也已经完成或者正在进行II期临床研究，此药预计将于2018年上市。 

6

Guselkumab

Guselkumab是一种抗IL-23单克隆抗体，用于治疗中度至重度的板块性银屑病，2016年11月强生提交了上市申请。斑块型银屑病属于自身免疫性疾病的一种，在儿童和青少年中属于一种常见病。IL-23在斑块性银屑病中起到重要作用，IL-23也成为治疗斑块型银屑病的热门靶点。强生发布的临床研究结果表明，不同剂量下Guselkumab治疗斑块性银屑病的效果显著优于修美乐(阿达木单抗)，单凭在这一点还不足以说明此药的将会成为重磅炸弹式的药物，因为近年来银屑病市场的竞争比较激烈，礼来的IL-17A单抗Ixekizumab、诺华的Secukinumab、默沙东的Tidrakizumab等相继被批准上市。 

5

Apalutamide

Apalutamide是一种非甾体类选择竞争性雄激素受体抑制剂，目前处于治疗对去势抑制的非转移前列腺癌的III期临床研究中，此药是强生2013年以最高价格10亿美元收购Aragon时获得的，而Apalutamide就是Aragon的旗帜性药物，前面说到目前最畅销的前列腺癌药物是强生的阿比特龙，而第二位的Xtandi(恩杂鲁胺)就是和Apalutamide一样的雄激素受体抑制剂，这样说来强生的前列腺癌药物可谓是相当丰富，Apalutamide已经启动了III期临床研究其中包括中国地区，预计在国内招募120名患者，这对中国的患者无疑是个好消息，同样机制的Xtandi价格高达每疗程12.9万美元，而且还没有在国内上市，强生计划在2019年前将此药推向市场，预计其峰值销售额应该不低于20亿美元。 

4

Darzalex

Darzalex是一种抗CD38单抗，2015年11月被FDA批准用于接受过至少3种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。Darzalex是强生以11亿美元的价格从Genmab公司购入的，临床研究数据显示，多发性骨髓瘤患者对该药物的总体响应率达到了36%左右，而超过60%的患者的无进展生存期都超过了一年，此药被很多医生和患者给予厚望。目前有另外两个适应症的临床批文已经提交，包括与Lenalidomide /Dexamethasone方案以及与Bortezomib /Dexamethasone方案联合治疗多发性骨髓瘤，另外有三个一线治疗多发性骨髓瘤的III期临床研究正在开展当中，作为一种四线药物，此药2016年的销售额已经达到了2亿美元，可以预测随着适应症的不断增加，此药的销售额将水涨船高。

3

Esketamine 

Esketamine(艾氯胺酮)是一种处于III期临床研究阶段的抗抑郁药物，该药的作用机制与已经上市的抗抑郁药物都不相同，它属于非竞争性的N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，同时还具有多巴胺再摄取抑制剂的功能，值得注意的是Esketamine是氯胺酮(Ketamine)的一种异构体，后者是一种麻醉剂，也是常见的毒品之，俗称“K粉。目前Esketamine治疗难治性抑郁症已处于III期临床开发，共涉及6个正在开展的临床试验，此药的服用方式是鼻腔内给药，即通过喷雾装置给药，相比于口服这种给药方式的起效更快速，在之前的临床研究中已经观察到此药在治疗难治型抑郁症方面对现有药物有着较大的优势，目前已经获得2个美国FDA的突破性药物资格，分别为难治性抑郁症以及治疗伴有紧要自杀风险的重度抑郁症。III期临床研究结果将在2017年晚些时候获得，预计将在2018年上市。此药也将是销售额超过10亿美元的重磅药物。 

2

Ibrutinib

Ibrutinib是一类被成为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的药物，此药为强生和艾伯维共有，其中强生负责美国以外的销售。TKI抑制剂是靶向抗肿瘤药物中研究的最深入的种类之一，此药的开发历史也是典型的重磅药物开发过程：最早由美国Celera Genomics公司通过以化学结构为基础的途径合成了一系列小分子物质，它们通过与ATP结合域附近的半胱氨酸-481共价结合使BTK灭活，同时还可以与半胱氨酸靶向结合的方式不可逆的抑制BTK，此药2006年被Pharmacyclics收购，随后强生公司制药事业部参与合作，与Pharmacyclics公司一起开发，将其用于多种B细胞恶性肿瘤， 2013年11月美国FDA批准Ibrutinib，用于治疗套细胞淋巴瘤MCL，是首个被批准的BTK抑制剂，此药还有很大的潜力可挖：它的潜在适应症包括了多种多样的淋巴瘤如非霍奇金淋巴瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、边缘性淋巴瘤以及一线治疗慢性淋巴瘤系白血病，目前有数个III期临床研究正在进行当中，此药2016年销售额已经超过了30亿美元，而这可能连其峰值的一半还没达到。

1

Sirukumab

Sirukumab是强生和GSK联合研发的一种IL-6全人源单抗体，IL6与其受体IL6R在类风湿性关节炎的炎症反应中发挥着重要作用，靶向于IL6/IL6R的药物是抗类风湿研究的热点，Sirukumab已经完成了5个类风湿性关节炎的全球III期临床研究，调查了2种皮下注射剂量作为单药疗法，以及与传统缓解病情抗风湿药联合用药的疗效和安全性作比较，研究报告显示Sirukumab临床效果超过了目前全球最畅销的类风湿药物修美乐。2016年9月GSK和强生分别向美国FDA、和欧洲药品管理局(EMA)提交了治疗类风湿性关节炎的上市申请，预计2017年9月将获得批准上市，鉴于Sirukumab优异的临床研究数据以及自身免疫疾病的广阔市场，再加上两大巨头制药公司的联合推动，此药的年销售额将是数十亿美元级别的。

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作者：数据之声

从事疾病分子机制与药物临床前研究，关注各类新药研发及医药市场动态

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