2016年畅销药物浅析—GSK篇

葛兰素史克(GSK)是一家总部设在伦敦的药品和保健品研发公司，主要产品涉及哮喘、抗病毒、抗感染、精神卫生、糖尿病和消化系统药物等众多领域。舒利迭、贺普丁、贺维力、复达欣、赛乐特等都是为业界称赞的知名产品。福布斯评选的2016全球50大改变世界的公司中葛兰素史克高居榜首，福布斯评价GSK“打破了全球医疗的屏障，为患者寻找到了未来”，称GSK在平衡科学研发进展、促进社会进步和争取更多的利润等方面的能力是其他公司所无法匹敌的。

GSK公司2016年共实现收入278.89亿英镑，其中药物销售收入161.04亿英镑，疫苗收入45.92亿英镑，保健品销售收入71.93亿英镑，药品及疫苗销售收入较2015年分别上涨13.8%和26.3%。药物领域，呼吸系统药物及抗HIV药物是GSK主要的收入来源，分别实现65.1亿英镑和35.56亿英镑的销售业绩。

就单一品种而言，抗哮喘复方制剂Advair、抗HIV三合一制剂Triumeq、抗HIV药物Tivicay、抗哮喘药物Ventolin以及疫苗类产品Infanrix分列前5名，单一品种销售总量前10名，如下表所示：

2016年GSK公司最畅销的10款药物共实现收入108.35亿英镑，占GSK公司2016年药物销售总额的38.9%，其中抗哮喘及COPD药物4个、HIV药物2个、疫苗类生物制品2个，Advair连续3年成为GSK最畅销单品。

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Hepatitis Vaccine

GSK的肝炎疫苗包含多种类型：Ambirix为甲型(灭活)和乙型(rDNA吸附型)肝炎疫苗；Engerix-B主要是重组(酿酒酵母)乙型肝炎疫苗；Fendrix为佐剂吸附型rDNA乙型肝炎病毒疫苗；Twinrix为复合型甲型(灭活)和乙型(遗传表面抗原)肝炎疫苗。2016年全球肝炎疫苗为GSK实现收入6.02亿英镑，较2015年上涨11%。国内市场中重组乙肝疫苗生产厂家包括：华北制药金坦生物(CHO细胞)、华兰生物(汉逊酵母)、汉信生物(汉逊酵母)、北京天坛生物(酿酒酵母)以及深圳康泰生物(酿酒酵母)等。国内重点城市公立医院肝炎疫苗市场总销售额(2015年度)1080万，份额方面(2016年度)GSK在甲型肝炎灭活疫苗、重组乙型肝炎疫苗、甲型乙型肝炎联合疫苗分别为7.29%、43.75%和88.35%。 

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Lamictal

Lamictal (拉莫三嗪)，是一种电压性的钠离子通道阻滞剂，可抑制病理性谷氨酸释放，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发，于1994年获FDA批准上市用于部分性发作和原发性及继发性全身强直-阵挛发作的单药治疗或其他癫痫的辅助治疗。相比于其他抗癫痫药物具有广谱抗癫痫、生物利用度高、半衰期长、口服迅速吸收、副作用较少、非肝药酶诱导剂对其他药物无影响等优势。2016年全球销量为6.14亿英镑，较2015年上涨16%。国内市场中，2015年国内重点城市公立医院抗癫痫药物总销量约为7亿人民币，其中拉莫三嗪约占市场份额的7.91%；2015年国内重点城市公立医院拉莫三嗪总销售额5773万人民币较2014年上涨12%，GSK占据国内拉莫三嗪市场份额的92.39%。

8

Relvar

Relvar / Ellipta是新复方药物FF/VI (fluticasone furoate / vilanterol)在欧盟的商品名，在美国的商品名为Breo Ellipta，采用新型干粉吸入器Ellipta给药，该药为每日1次的吸入型糖皮质激素糠酸氟替卡松和长效β2受体激动剂维兰特罗的复方药物，用于慢性阻塞性肺病和哮喘的治疗。该复方制剂于2013年获FDA批准，是GSK应对舒利迭专利悬崖的替代产品，有“二代舒利迭”的称号。和每日两次的舒利迭吸入剂相比，Relvar包含一个不同的、更为稳定的酸根，并且由维兰特罗代替沙美特罗。糠酸氟替卡松比丙酸氟替卡松具有更长的作用时间；维兰特罗是另一种强效、选择性β2肾上腺素受体激动剂，相比沙美特罗，维兰特罗的固有活性更强，半衰期更长，药物使用22小时后，维兰特罗仍有显著支气管扩张作用而此时沙美特罗已无支气管扩张作用。Relvar 2016年销售额为6.2亿英镑，较2015年大涨141%。

7

Avodart

Avodart (Dutasteride/度他雄胺)，为5α还原酶抑制剂，用于良性前列腺增生并改善前列腺肥大症状，减少急性尿潴留风险。相较于默克公司的非那雄胺，度他雄胺为5α还原酶1和5α还原酶2双重抑制剂，它比非那雄胺更能使DHT的浓度降低(94.7%对70.8%)。度他雄胺对5α还原酶1的抑制作用是非那雄胺的60倍。在药理学上，度他雄胺比非那雄胺更有效，但长期临床试验未能证实这一点。度他雄胺专利于2015年到期，2016年销售额为6.35亿英镑，较上一年下降3%，欧洲以及国际市场为度他雄胺主要销售市场，占据总销售额的90%。国内市场中22家公司已完成度他雄胺的申报工作。

6

Flixotide

Flixotide (辅舒酮/丙酸氟替卡松)，主要有吸入型和鼻喷雾剂两种规格，分别用于哮喘和过敏性鼻炎的防治。吸入型采用压力型定量吸入器，每次喷药可释放出125μg丙酸氟替卡松，在肺部产生强效糖皮质激素抗炎作用，从而减轻哮喘的症状和阻止哮喘的恶化，而无全身用皮质激素所见的不良反应。2016年Flixotide全球销售额为6.37亿英镑，较2015年小幅上涨2%，国内市场方面，2015年国内重点城市公立医院丙酸氟替卡松销售额为1162万人民币，GSK占据100%的市场份额。

5

Infanrix/Pediarix

Infanrix为用于6周至7岁儿童和婴儿预防白喉、破伤风、百日咳的疫苗，在第2，4，和6个月的年龄注射以及15至20个月，4至6岁进行强化注射，每次0.5毫升肌肉注射。Pediarix为用于6周至7岁儿童和婴儿预防白喉，乙型肝炎，百日咳，小儿麻痹症和破伤风的疫苗，婴儿2个月时注射第一次，并于4、6个月龄时进行强化接种。2016年两种疫苗共销售7.69亿英镑，较2015年上涨5%。国内百白破疫苗主要包括吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(主要厂家赛诺菲巴斯德)、吸附无细胞百白破联合疫苗(主要厂家武汉生物制品研究所、GSK)，国内重点城市公立医院样本销售额146万元。

4

Ventolin

Ventolin (喘乐宁/硫酸沙丁胺醇吸入剂)，为肾上腺素β2受体激动剂，用于4岁以上可逆性气道阻塞性疾病、老年患者支气管痉挛的治疗或预防或4岁及以上运动引起的支气管痉挛患者的预防。最早由先灵葆雅研发于1981年上市，2016年销售额7.85亿英镑，较上一年上涨27%。国内重点城市公立医院样本销售额5198万元，国内市场中沙丁胺醇主要剂型为注射剂占70.14%，吸入剂占28.94%。上海禾丰、苏州弘森、上海信谊为市场份额前三位的国内厂家。

3

Tivicay

Tivicay (Dolutegravir Sodium/度鲁特韦)，为一种用于治疗HIV感染的HIV-1整合酶抑制剂，旨在与其他抗逆转录病毒制剂联合用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上体重至少40千克儿童感染者。由GSK与ViiV Healthcare共同开发，2013年获FDA批准，2015年12月获CFDA批准。

在临床试验中，Tivicay疗效优于强生公司的蛋白酶抑制剂Prezista并与Merck整合酶抑制剂Isentress疗效相当。Tivicay单药用药具有较好的抗病毒活性以及较高的耐药屏障以及优于同类药物Isentress和Elvitegravir的药代动力学特征。目前GSK公司正开展Tivicay与Epivir二合一鸡尾酒联用一线治疗HIV的方案，若该试验获得成功将有望挑战吉利德Descovy为代表的二合一鸡尾酒HIV治疗方案的统治地位。

2016年Tivicay销售额为9.53亿美元，较2015年上涨62%。

2

Triumeq

Triumeq为HIV三合一鸡尾酒合剂，包含50mg度鲁特韦、600mg阿巴卡韦、300mg拉米夫定，是一种HIV整合酶抑制剂与2种核苷类逆转录酶抑制剂的固定剂量组合HIV复方片，于2014年获FDA批准上市。

Triumeq获批是基于2项III期临床研究，第一项为之前未经治疗的成年患者参与的SINGLE III期研究；第二项为阿巴卡韦、度鲁特韦和拉米夫定组成的固定剂量的单一药片与度鲁特韦、阿巴卡韦和拉米夫定单独用药相比较的生物等效性研究。

SINGLE研究中，度鲁特韦、阿巴卡韦和拉米夫定治疗组与最常用的单一药片 Atripla (依法韦仑、恩曲他滨及泰诺福韦)相比，更多患者的达到主要终点。在经过96周的治疗后，Triumeq方案的受试者中有80%患者的病毒得到抑制，相比之下Atripla治疗组只有72%的患者其病毒得到抑制。Triumeq方案患者2-4级不良事件的发生率为2%。

 Triumeq销售额达到17.35亿英镑，较2015年上涨138%。

1

Advair

Advair (Seretide/舒利迭) 沙美特罗替卡松吸入剂，由Glaxo Wellcome公司开发，是由长效β2受体激动剂昔萘酸沙美特罗与糖皮质激素丙酸氟替卡松组成的固定剂量复方制剂，用于慢性阻塞性肺病和哮喘的治疗。最早于1999年3月在英国上市，商品名为Seretide，2000在美国上市，为吸入粉末，商品名为ADVAIR DISKUS；2006年以计量气溶胶形式在美国上市，商品名为ADVAIR HFA。目前上市的规格为：每泡含昔萘酸沙美特罗/丙酸氟替卡松 50μg/100μg、50μg/250μg、50μg/500μg。Advair素有哮喘药“金标准”之称，2000至2010年间Advair累计销售额为588.23亿美元，2010年后Advair在美国市场就已失去了专利保护，但独特的给药装置专利使其保护期延长至2016年。但由于该药处方复杂、给药方式独特， 患者对给药装置依赖性高，仿制难度较大。全球主要仿制药商梯瓦和山德士都放弃了对舒利迭的仿制，迈兰公司的舒利迭仿制药于2015年在英国上市但对于GSK的影响不大。2016年Advair销售额为34.85亿英镑，较2015年上涨约5%。国内市场除进口外对于沙美特罗替卡松仿制申请企业包括正大天晴、恒瑞以及山东京卫等。

总结

纵观GSK的畅销产品，相比于其他的知名企业，似乎缺少了一丝亮点，公司的畅销产品大多集中于呼吸系统用药领域而且多为上市多年的“老药”进行重新组合以及剂型和给药装置的改良。但换一个角度看待这个问题我们发现，氟替卡松从最初上市至今已经畅销了近30年，这一点恐怕也少有能与之匹敌的对手。如何延长产品的生命周期，通过不断的改进处方成份、配比、晶型、盐型、剂型以及给药途径和给药装置的改变以实现药品安全有效的初衷，不正是制药人所追求的吗？当然，GSK的产品管线也给予我们对公司未来的信心，相信前身可以追溯至1715年的GSK必定会浴火重生，王者归来。

参考文献：

1.GSK2016公司年报；

2.国内主要城市公立医院销售数据来自米内网；

3.国内省报数据部分来自医药魔方、药智网。

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