抗凝药物众多，却不得不比较下这3个品种！

抗击血栓，一直都是药物研发公司不懈努力的重要方向之一，而抗栓体系中的抗凝方向，近年来更是热中之热，尤其是新型口服抗凝药物的发展，颇为迅速。新型口服抗凝药物凭借其多方面的优点逐渐替代了“问题多多”的“老前辈”，而这些“新品种”主要集中在凝血酶抑制剂和凝血因子Xa抑制剂两大方向，再具体到品种，就是我们今天要说的3大主角，凝血酶抑制剂达比加群酯和Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班。这3个药物从开发到上市，曾备受业内人士的关注，且许多方面存在可圈可点可比之处，故在此简要梳理下这3个品种的一些信息情况，进一步来看当前抗凝药物的研发状况。

1

3品种基本信息简介

2

3品种作用机制及适应症情况

说道抗凝，自然离不开那张凝血瀑布(见下图)。达比加群酯主要是通过与凝血酶的活化位点结合以抑制凝血酶，使纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程被抑制，同时活化因子5 (FVa)，活化因子8 (FVIIIa)，活化因子9 (FIXa)，活化因子13 (FXIIIa)以及血小板激酶活化受体也被抑制，继而阻断了凝血瀑布网格的最后步骤及血栓形成。而利伐沙班和阿哌沙班则是通过直接抑制凝血因子Xa，阻断凝血级联过程中凝血酶原转化成凝血酶，从而起到抗凝的作用。适应证方面，由于三种药物均作用于凝血系统，故适应症的批准方面重合较大，主要集中于针对于成人膝关节髋关节置换手术的静脉血栓栓塞(VTE)的治疗、成人非瓣膜性房颤(AF)的中风及全身性栓塞的预防、深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)的治疗和预防等等，当然，3个品种在不同适应症的药效方面各有所长，在此不进行细说。

3

3品种销售额情况

从全球销售额来看，3个药物当中经FDA批准而先上市的达比加群酯并未展现出业界期许的那种高歌猛进，反而被利伐沙班和阿哌沙班后来居上。2012~2015年，达比加群酯的销售额处于15亿美元左右；利伐沙班则相对较多，一路狂奔继而成长为年销售额近50亿美元的品种；而阿哌沙班，上市时间虽然相对较晚，但近两年却直线上升，2016年的销售额更是令人瞠目，达到了33亿美元，可以说，重磅炸弹正在爆炸之中。据汤森路透对这3个品种的预测，达比加群酯未来上升空间不大，利伐沙班销售峰值有望突破80亿美元，而阿哌沙班很可能达到70亿美元，要知道，在如今生物药强势的竞争环境之下，小分子药物能有如此的销售业绩已是凤毛麟角。

来源：PDB数据库

而在国内，通过PDB~国内重点城市医院用药数据分析，2016年，Boehringer-Ingelheim的达比加群酯销售额近5000万元人民币，北上广及珠三角地区用药占比高达43%；拜耳公司的利伐沙班销售额达到了2.65亿元人民币；而BMS的阿哌沙班在我国销售额增长相对缓慢，没有同步于其全球销售势头，刚刚超过了500万元人民币而已。

来源：PDB数据库

4

3品种国内申报情况比较

目前，达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班3个品种在我国均已进口。达比加群酯在我国上市的规格为110mg和150mg，国内制药企业如江苏豪森、齐鲁制药等20多家企业对该品种进行了申报，且大都拿到了临床批件；利伐沙班在我国上市的规格为10mg、15mg、20mg，国内制药企业如齐鲁制药、江苏豪森、石药集团等40多家对该品种进行了仿制申报，相对扎堆较为严重；阿哌沙班在我国上市的规格为2.5mg，国内制药企业如南京润诺、江西青峰、卡文迪许等30多家对该品种进行了仿制申报，同样，大部分企业均拿到了临床批件。不得不说，3个品种的仿制热情程度，与药物的全球销售额状况息息相关。

5

未来？

其实，抗凝药物远远不止上述3个品种，其他品种如黄达肝葵钠、阿加曲班、替格瑞洛、沃拉帕沙、依度沙班、坎格雷洛等等，也都展现了一定的抗凝地位。但黄达肝葵钠和阿加曲班须注射使用，大大限制了临床应用，其他几个品种在药效方面没有形成绝对的优势，很难撼动“达-利-阿”的地位，故未来一段时间，抗凝药物市场似乎还将是这3大药物的比拼。而这3大药物，达比加群酯在刚刚上市之处，业内对其绝对是寄以厚望，但却随着利伐沙班、阿哌沙班等一系列Xa因子抑制剂的上市，市场份额便被迅速占领，大有“寡不敌众”之势。2016年的利伐沙班又是绝对的气势磅礴、高歌猛进，为原研公司带来了丰厚的利润，而阿哌沙班的高速成长也让业内人士期待多多。整体来看，Xa因子抑制剂已占领了市场份额的绝对领先优势，凝血酶抑制剂想打好翻身仗，还需更加优秀的精英品种的诞生，不过，抗凝领域仍然存在很大的空间，毕竟人类所需要的那剂最为“适度”的抗凝药物，还未现世！

声明：

本文由药渡头条投稿作者撰写，观点仅代表作者本人，不代表药渡头条立场，欢迎交流补充。联系方式：010-82826195 转8048

如需转载，请务必注明文章作者和来源

投稿详情请点击“4月-5月 | 王牌写手获奖名单”