【药渡说】第四期：国内VEGFRs靶点单抗药物布局早知晓

血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR，Vascular Endothelial Growth Factor Receptor)在肿瘤的新生血管生成中具有极其重要的作用。VEGFR主要发布于血管内皮细胞表面，主要包括三种酪氨酸激酶受体VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3。VEGFR的胞外段与VEGF结合，形成二聚化并发生自身磷酸化和去磷酸化，活化的受体触发一系列信号转导途径，并传递至细胞膜从而促进不同来源的内皮细胞分裂、增殖、迁移和提高血管通透性，同时诱导蛋白水解酶、间质胶原酶等来降解基底膜和基质，并且刺激成纤维细胞分泌细胞外基质。目前已开发了多种以VEGF-VEGFR通路为靶标的药物，VEGFR抑制剂已逐步成为一种非常具有应用前景的新型非细胞毒性抗肿瘤药物。

以下采用图表形式就全球上市及临床阶段的VEGFRs靶点化学药及生物药做简单回顾和盘点。

图1 肿瘤新生血管形成中的VEGF和VEGFR^[1]

全球上市VEGFRs靶点药物品种14个

• 目前为止，全球(中国、欧美、日韩等主要国家)批准上市的针对VEGFRs靶点的药物14个，包括13个新分子实体药物和1个生物药；

• 国内上市的VEGFRs靶点药物品种6个；

• 其中，中国1类品种1个，为江苏恒瑞的甲磺酸阿帕替尼，于2014年国内上市。

全球只有1个单克隆抗体上市

图片来源：维基百科

• Lily的Ramucirumab(雷莫卢单抗)，于2014年获FDA批准上市；

• Ramucirumab是一种VEGFR2拮抗剂；

• 目前批准的适应症涉及晚期胃癌、胃食管连接部腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌；

• 国内8余家企业布局VEGFR2单抗，部分企业情况如下表：

注：以上表格数据均根据公开资料整理，不代表药渡数据立场。其中四川科伦的重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液、步长制药的注射用重组抗血管内皮生长因子受体VEGFR2全人单克隆抗体向CFDA申报的临床试验申请尚在审批中；复宏汉霖生物(复星子公司)于2017年6月获CFDA临床注册受理，并于2017年7月向FDA提交临床试验申请；其余均处在临床前研究开发阶段。

中国1类临床在研VEGFRs靶点药物品种20个

• 其中PhaseⅠ药物数量最多，为11个。

数据来源：药渡数据Pro V2.0

注：(1)上图数据所指药物包含中国企业自主研发及被授权研发等情况(有些化合物最早由国外公司研发，后授权给中国企业研发、销售等)。

VEGFR-2靶点上市及临床阶段药物数量居多，上市品种11个，临床在研品种48个

数据来源：药渡数据Pro V2.0

注：因某些药物同时作用于多个VEGFR类型靶点，故上图数量会有叠加。

参考文献：

1. Targeting Angiogenesis and Tumor Microenvironment in Metastatic Colorectal Cancer: Roleof Aflibercept. Gastroenterol Res Pract. 2014: 526178.

2. 药渡数据。

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