【小郭说医药】开放式还是封闭式 - 谈药物组合物专利特点及独权的写法

本文摘要

这一期的内容包括药物组合物专利的特点、药物组合物专利独权的写法、实例分析怎样选择开放还是封闭式写法、小郭有话说。

药物组合物专利的特点

药品的专利按类型可以分为化合物专利、组合物专利、制备方法专利、分析方法专利、用途专利、外观设计专利。化合物专利还可以细分为基础专利(保护结构通式，保护范围最大、力度最高)，药物晶型专利，药物的医药盐专利，药物的溶剂合物专利；组合物专利包括单方制剂或者复方制剂，制备方法专利包括：合成路线、制剂制备、晶型制备等类型，分析方法专利一般包括：液相、气相色谱分析、药物试剂盒等类型，用途专利的保护内容通常为药物的适应症，外观设计专利一般包括药品的包装盒、说明书等。按作用区分为核心专利和外围专利，从保护力度来说，化合物专利＞用途专利＞制备方法专利＞分析方法＞外观设计专利。在这里，我没有将组合物专利进行排名，因为组合物专利的保护力度因权要的撰写内容和撰写方式不同导致保护力度相差非常大。内容上来说，既可以保护原辅料的种类，也可以是具体用量，既可以是原料+辅料也可以是不同活性成分的联用组合。虽然组合物专利通常被认为属于外围专利，但在保护力度上，某些复方制剂的开放式权要也有可能毫不逊色于一些化合物专利，这样的专利在产品的开发和市场保护方面具有真正的价值。

药物组合物专利独权的写法

独权代表一个专利的保护范围，其稳定性关系到保护的力度及排他性如何？对于机械领域的专利，独权通常采用两段式写法，包括前序和特征部分，前序特征一般为发明主题与最接近现有技术共有的技术特征，特征部分为区别于最接近现有技术的技术特征，即对现有技术做出贡献的新的技术特征。举个例子，发明人发明了一种杀菌药物A的专用设备并申请了专利，独权的撰写内容为，一种制备杀菌药物A的设备，包括A化合物与B化合物的混合单元，C化合物与D化合物的混合单元，其特征在于还包括四元液混合单元。四元液混合单元为特征部分，对现有技术的贡献为：解决了现有设备混合不够均匀导致生产效率低下的问题。

由于制剂的稳定性、溶出性能、可压性等理化性质通常受不同辅料综合作用的影响，有时很难界定哪种辅料对发明需要解决的技术问题的贡献最大。例如，现有技术为一种药物组合物，由原料1和辅料A、B、C、D组成；专利申请技术方案为：一种药物组合物，由原料1和辅料A、B、E 组成；与现有技术公开的制剂处方相比，该发明的药物组合物在溶出、稳定性等理化性质方面均得到了改善，这些性质的改善主要是源于E还是A、B、E或是B、E的共同作用？某些情况下，根据本发明结合公知常识是无法确定的，尤其处方设计较复杂时。而且，不同的辅料在一起使用可能存在协同作用，例如柠檬酸就能提高某些抗氧剂的抗氧化效果。所以，药物组合物专利(包括化学领域的一些专利)并不适合采用两段式写法。关于组合物专利独权的撰写形式，在审查指南中也没有硬性要求。可以参考这样的写法，1、一种药物组合物，包括............. ；2、一种药物组合物，主要由..............组成；3、一种药物组合物，由如下重量份的药物组成：

(实例分析)怎样选择开放还是封闭式的写法？

案例1

权利要求1：一种治疗风湿病的中药制剂，其特征是由包含以下重量份的中药原料制成：乌梢蛇、威灵仙、蕾公藤各120-150；制川乌、制草乌、制马钱子各280-320；当归、炙黄芪各140-180；红花、川芎 、蜂房各100-120；蜈蚣50-60；细辛80-100。

说明书：记载了由下述重量份的乌梢蛇、威灵仙、蕾公藤各120-150；制川乌、制草乌、制马钱子各280-320；当归、炙黄芪各140-180；红花、川芎 、蜂房各100-120；蜈蚣50-60；细辛80-100制成的中药制剂治疗风湿病的疗效试验数据。

《专利审查指南2010》第二部分第二章第3.3节中规定：开放式的权利要求书宜采用“包含”、“包括”、“主要由...............组成”的表达方式，其解释为还可以包含权利要求中没有述及的结构组成部分或者方法步骤。权利要求1请求保护一种治疗风湿病的中药制剂，其撰写方式为开放式权利要求，即除了权利要求1记载的中药原料以外，还包括其他中药原料。而该说明书只记载了由这些中药原料组成的药物，没有任何实施例和试验数据可以证实：除说明书所述中药原料以外添加其他中药原料的组合物也具有治疗风湿病的作用。而根据本领域的技术人员的公知常识可知，添加了不同中药原料以后，原处方中其君、臣、佐、使的配伍发生变化，会导致疗效产生很大差异甚至治疗的适应症发生根本变化。所以，开放式权利要求书1表征的大量处方其疗效是难以预测与评价的。本领域技术人员不足以从说明书公开的内容中概括出权利要求书所述的保护范围。因此，权利要求1不符合专利法第26条第4款的规定。所以，为了克服以上缺陷，应改成封闭式写法“一种中药制剂，其特征是由以下重量份的中药原料制成…”，中药制剂由于各其特性，一般很难采用开放式的权要写法，开放式写法对说明书的撰写水平要求很高，独权保护的大量技术方案是否可以得到说明书的支持是权要稳定性的决定因素。

案例2

权1：一种药物组合物，其特征在于它含有2-8mg药学上可接受形式的罗格列酮和任选的可药用载体98805686.0这个组合物专利的独权保护了含有任意形式可药用罗格列酮的药物组合物，撰写采用了标准的开放式写法。保护力度不逊于化合物专利。该专利被授权后，在当时限制了国内所有的仿制药厂家对该品种的仿制。之前公开的专利教导了0.1-100mg的罗格列酮可以制备成制剂，但没有2-12mg剂量范围或者与其数值接近的组合物的制备实施例被公开，所以，98805686.0专利公开的有益技术效果即含有低剂量药用形式的组合物在治疗糖尿病方面比较突出是非显而易见的，奇怪的是在说明书中并没有记载数据支持这种技术效果。而且实施例仅仅记载了含1、2、4、8mg罗格列酮马来酸盐制剂的处方及制备方法，其他盐的效果和制备数据没有记载。独权开放式的写法一般应通过说明书记载的大量数据及实施例来支持，至于能够上位概括到什么程度需要考虑技术本身，难度较大。后来，葛兰素史克主动放弃了这个专利，根据《专利审查指南》第五部分第九章2.3专利权人放弃专利权可知，放弃专利权只能放弃一件专利的全部，也就意味着所有的从权也是无效的。最终，这场战争兵不血刃，几个专利挑战者胜出。这引起了关注这个案件的各厂家的猜疑，原因1、最终会放弃这个专利，因为有很多的证据证明该专利是不成立的。如果打起官司，原研公司胜算的可能性很小，劳心劳力还要进行赔偿。原因2、舍车保帅，防止因中国专利被主动无效给这个专利在其他国家的申请带来负面影响。

小郭有话说

由于我国企业提出98805686.0专利无效宣告请求，并随之而来的葛兰素史克的主动放弃，使我国企业能够自由生产马来酸罗格列酮药物的时间提前了5年：从2018年6月2日，提前到了2013年9月4日。这些年，随着我国医药产业的发展，一些优秀企业创新能力和产权保护意识逐渐提高，由中国制药企业成功打下专利无效案件的事件也开始多了起来，展开了与众多巨头医药公司之间的博弈。

释意：

君、臣、佐、使：针对中成药，组成方剂的药物可按其在方剂中所起的作用分为君药、臣药、佐药、使药，称之为君、臣、佐、使。

君 指方剂中针对主证起主要治疗作用的药物。

臣 指辅助君药治疗主证，或主要治疗兼证的药物。

佐 指配合君臣药治疗兼证，或抑制君臣药的毒性，或起反佐作用的药物。

使 指引导诸药直达病变部位，或调和诸药的药物。

参考文献：

1 薛晨光;浅议开放式与封闭式权利要求保护范围的确定[J];中国发明与专利;2008年11期 

2 专利审查指南2010