【药趣boy】肿瘤免疫，鏖占肿瘤市场半壁江山，刷爆你朋友圈的Bug

壹

华丽的大厅里灯火通明，台下的观众如痴如醉听着报告，不时还发出了雷鸣般的掌声，注视着台上的超级大V-肿瘤免疫。这也是肿瘤免疫日常行程，随着他在肿瘤治疗领域的声名鹊起，到处开设讲座签名拍照为粉丝送去最新的动态。

那一刻他站在时代的巅峰，别人都说他就是风口，每每新产品问世就会收到学术和产业界的追捧，不管是CTAL-4、PD-1、CRA-T、IDO都毫无疑问成为了大家朋友圈爆炸性的新闻头条，不转不是医药人。

在粉丝的眼里，肿瘤免疫就是三国中的曹植，天下才有一石(十斗)，曹子建独占八斗，有才不要不要的。网民心中的乔布斯，声情并茂讲述着我要做的是改变世界。

贰

是的，他完全有这个底气。2011年BMS研发第一代抗CTLA-4抗体药物伊匹单抗，22%的人三年后仍然存活，并且无复发迹象。那时候他成为了一颗备受瞩目的新星，江湖所有人都为之一怔。

2013年《SCIENCE》发表年度十大科学突破：癌症免疫治疗居榜首，从此江湖无人不知我的大名，这颗冉冉升起的新星已经成为了星光熠熠的炸子鸡，开始和靶向药物、化疗药物平分秋色。

2014年两款抗PD-1的抗体： Nivolumab和Pembrolizumab相继获得FDA批准而成功上市，对黑色素瘤的治疗取得突破性进展，五年有效应答率将近三成。行业的公司如果说没几个抗PD-1的抗体，都不好意思出去和别人打招呼。

2017年7月12日，FDA肿瘤药物专家咨询委员以10：0的投票结果支持批准诺华CAR-T产品CTL-019上市。那一刻，他俨然成为了最为炙手可热的明星了，日月星光为之无光，男人看了会沉默，女人看了会流泪，风投看了会奔溃。(下图为首位接受CAR-T治疗的儿童)

且不说国类IDO小分子4.75亿美元转让专利给苏州信达，这一年没有被朋友圈刷到几篇肿瘤免疫的文章，你都不好意思说你在这个圈子里面混过了。

叁

往事不堪回首，今天肿瘤免疫光彩夺目的背后也是一把辛酸泪。

1893年报道发现，受到链球菌感染的骨肉瘤切除术后病人，免疫系统启动了强劲的免疫反应，从而将病菌连同癌症一起杀死。放起了一首歌，你就这样突然地出现，在我的世界里，带给我惊喜，难以置信。

然而就在一年之后，当另一种更有效的癌症治疗方法——放射性疗法出现后，并开始得到应用后，人们很快忘记了免疫疗法。那时候他还too yuang too native，胳膊拗不过大腿。

1900年建立了免疫学的基础理论，1958年提出了“免疫监视”理论，至今仍被奉为经典，经久不衰，奠定了免疫疗法的理论基础。可是他依旧徘徊在主流圈子之外，每天对酒当歌撸串，说着“今天你对我爱答不理，明天我让你高攀不起”。

1984年第一位被免疫疗法治愈的病人诞生了。一名叫做 Lida Taylor的女性患者罹患晚期黑色素瘤，已多处转移。美国医生StevenA. Rosenberg应用大剂量白介素-2成功将其治愈。

虽然这个案例足以让他扬眉吐气发个朋友圈庆祝一下，但是大剂量的白介素容易导致严重的副作用，成功案例太少，和汪峰抢个头条还是有点困难，路漫漫其修远兮。

肆

大家慢慢开始注意到这个穷困潦倒小子，一个拿着PPT到处和别人谈合作的肿瘤免疫。经过这么多年的摸爬滚打，他依旧是不入流的，最开始被化疗一棍子干趴下，后来靶向肿瘤治疗抢了他的风头。放着凄凄惨惨的音乐，一点都不为过。

1987年峰回路转，鼎鼎大名的CTLA-4被发现了，吹起了反攻的号角。真是人转运了做什么都一帆风顺，1989年开发了第一代CAR-T细胞。在T细胞表面一个能特异性识别肿瘤细胞表面分子的单链抗体，解决了T细胞没有攻击靶点的问题，为之后的临床应用奠定了理论基础。

1992年发现了最为炙手可热的抑制性分子靶点PD-1，而该分子靶点在免疫逃逸中扮演着关键角色。

“待到秋来九月八，我花开来百花杀，总有一天我要牛到没朋友”，独立江头微风扬起了头发，露出了他得意的笑容，在阳光下熠熠生辉，摆个pose发个朋友圈嘚瑟一下。

就在第二代靶向肿瘤药物如火如荼进行中，肿瘤免疫已经开始积蓄能量，为了有朝一日天下皆知卯足了劲头。

伍

还记得当初志在必得失败后灰头土脸的日子，在逼仄的房间里面自己给自己讲述着那个美轮美奂的未来，利用人体自身的免疫系统来杀伤肿瘤细胞，多么有逼格的想法啊，怎么别人就有眼无珠到忽视了。叹口气吃个泡面压压惊，然后看会心灵鸡汤继续干起来。

点着一根香烟，吞云吐雾思考着，其实别人口中那个无所不能的我背后也是满满的焦虑。

最开始肿瘤病毒疫苗导致恶寒、战栗和持续高烧的副作用，仅有少数人得到了治愈。注射白介素被动免疫和CRA-T疗法都会导致细胞因子风暴，容易免疫过度产生了严重的副作用。

2016年4月，震动全国的青年魏则西之死，也让如日中天的肿瘤免疫尴尬了一把。就像游戏中的英雄一样，有些人玩起来战斗力超群美如画，有些人却菜如渣实力坑队友，CRA-T疗法属于高端精密科技，烧的是钱，拼的是效果。

最火的PD-1抗体在基因突变较多的黑色素瘤和肺癌效果不错，可是在其他肿瘤方面由于响应率不高就就显得后劲不足。

当然PD-1抗体只是肿瘤免疫中的冰山一角，更多的免疫逃逸有待挖掘。正如红牛广告那样，“你的能量超乎你的想象”，相比杀敌一千自损八百的化疗和容易突变失效的靶向药物，肿瘤免疫确实值得大家的翘首以盼。

能够完全治疗肿瘤，也是他从前两代药物中脱颖而出的最好理由。

2020年将达到742亿美元，占据肿瘤市场的半壁江。“以前是谁的不重要，反正未来是属于我的”，数风流人物，还看今朝。

结语

想必，肿瘤免疫对于大家最大的“副作用”莫过于高昂的价格吧，CAR-T主要针对急性淋巴性白血病(血液癌)，治疗的售价47.5万美元。CTLA-4抗体Ipilimumab联合PD-1抗体治疗黑色素瘤费用也高达十几万美元。

腐朽的资本主义呀，真是一分钱一分货，赤裸裸的金钱关系呀！我在想像我这种双十一吃土的人得了癌症，在倾家荡产筹钱之前就可能饿死了。

参考文献：

Development of immuno-oncology drugsfrom CTLA4 to PD1 to the next generations[J]. Nature reviews Drug discovery,2016, 15(4): 235-247.