【药趣boy】沙利度胺，高调的反应停事件，低调的东山再起
1961年冬，窗外寒风冷冽，窗内锅碗瓢盆被打碎的声音，哭泣声和怒喊声交织在一起，在空荡的房间里此起彼伏。
那一刻他累了，躺在沙发上，无助地看着桌面上的一纸通告：全球市场召回沙利度胺，无限期被封杀。
彼时，因为沙利度胺造成的毒副作用，全球一共产生了15000名海豹胎儿(新生胎儿短肢畸形)，这个骇人听闻的毒副作用足够把他钉在历史的屈辱柱上。
《药日说法》评价中字字句句都带着满腔的怒火，究竟是人性的扭曲，还是道德的沦丧。
《药日头条》刊登，反应停事件，药物研发的警钟。
以前他是孕妇之友，随便发个朋友圈都能撩动她们的心。而现在网上铺天盖地的谩骂声早已把以前那个意气风发的他给淹没掉了。
游离的灯光下映照出一张憔悴的脸，桌上是被打翻的空啤酒瓶。
想当年，金戈铁马，气吞万里如虎。而如今，恶名昭彰，过街人人喊打。
在梦中，他仿佛看到自己以往的光辉岁月，看到了那个跌跌撞撞最终功成名就的少年。
1953年，瑞士诺华制药的前身沙巴药厂首先合成沙利度胺，本来是打算作为一个新型抗菌药物，但是药理实验显示沙利度胺有镇静作用，没有任何抗菌活性。
墙内开花墙外香，就在沙巴放弃他的时候，德国药厂葛兰泰看中了这个初出茅庐小子的潜力。在镇静药物市场中，巴比妥类药物副作用较大，安定还没有横空出世，因此葛兰泰公司觉得他是可造之材，可以填补这一块空白。
后来发现，他不仅具有一定的镇静催眠作用，还能显著抑制孕妇的妊娠反应。1957年，沙利度胺正式在欧洲市场上出道，靠着立竿见影的疗效，他有了一个霸气的外号：反应停。明明可以靠颜值他却靠疗效吃饭，成为了当时的当红炸子鸡。
作为当时没有任何副作用的抗妊娠反应药物，沙利度胺，一个籍籍无名的小子一跃成为了孕妇之友，多么的励志呀！多好的鸡汤呀！一时间人人追捧，一年之内，在欧洲、澳大利亚和拉丁美洲挂起了小旋风。从东到西，从白天到黑夜，引爆了无数人的朋友圈。
有时候，命运就像一场闹剧秀，不时给你开个玩笑。1960年，反应停要登入美国上市期间，FDA负责这个药物的凯尔西初来乍到，有点“较真”，注意到他对人有很好的镇静作用，但是在动物实验中催眠效果却不显著，察觉到了反应停在人和动物中具有不同的药理作用。
而该药的安全性试验数据都是来自于动物实验，面对这个当红炸子鸡，凯尔西耿直得让他有点扎心。
而更加让他尴尬的是，在澳洲、欧洲等地刚出生的婴儿发现了一种非常罕见的畸形症状-海豹肢症，四肢发育不全。他们无一例外都服用了他的药物，所有的证据都表明他才是这次事件的元凶。
(当时中国的根本矛盾还是人民日益增长的物质文化需求与社会生产力相对落后之间的矛盾，贫穷除了限制你的想象力，还能有意想不到的狗屎运了。)
经此一役，公司直接因为诉讼宣布破产倒闭，他也元气大伤，再也不能骄傲地昂起他傲娇的头了，惶惶度日，借酒浇愁，撸串睡觉，死宅在家里不愿意再看到任何伤心的消息了。
后来试验表明，沙利度胺分子存在两种构型，R构型具有中枢镇静作用，而S构型具有强烈的致畸作用，导致新生血管的缺失，进而引起了胎儿的畸形。
看着这个哭笑不得的答案，他歇斯底里怒吼着：老天爷，我跟你什么仇什么怨了！我就不信就我一个人这样的。
沙利度胺的副作用发生于怀孕初期(一般是前三个月)，即婴儿四肢形成阶段，而当时试验的孕妇都是怀孕后期。如此巧妙躲过了毒副作用，这把骚操作也让他彻底倒霉到家了。
接下来的日子，大家为了避免重蹈覆辙，对于药物的构型格外重视。估计当时他要看到接下来一长串数据，他一口老血都快喷出来了。
S构型多巴具有治疗帕金森的作用，而R构型具有严重副作用。乙胺丁醇S,S构型可以治疗结核病，而R,R构型只有致盲作用……
君不见天下乌鸦一般黑，却只瞧沙利度胺仓皇北顾。
经过这样的惨剧，大家如梦初醒，逐渐意识到手性异构体不再是一个物质，可以具有不同的药理活性。许多药理活性更强的左氧氟沙星、左西替利嗪、L-多巴……也因此而问世。
后来也发现，对映体在体内有时候会互相转换，本来安全有效的R构型沙利度胺在体内酶的催化也可以转换为有致畸作用的S构型。
一场轰轰烈烈的手型药物革命如火如荼在发展着，1992年FDA公布“新立体异构药物开发政策声明”，对于含有手型因素的药物倾向于发展单一对映体产品，对于申请新的外消旋药物，则要求两个对映体都必须提供详细的生理活性数据和毒理数据，不得作为相同物质对待。只有对映体在体内无构型转换，才能考虑合成单一对映体。1994年，欧盟也发布相似的文件。
除了构型方面，FDA逐渐被赋予了更多的权力，要求新药在上市前必须通过严格的实验，提供药物毒副作用和中长期毒性的数据，并且必须对至少两种怀孕动物进行致畸性实验。
他的身败名裂换来的是之后更加严格的药物批准，安全有效可控的原则就像一把达摩克利斯之剑悬挂在所有药物的头上。
最后发了一个朋友圈：生亦何欢，死亦何苦，熊熊圣火，焚我残躯。我待世人如初恋，世人却薄情寡义。或许这就是迎接失败者的结局吧！
字字血，声声泪，满满的委屈无人倾听。
那段日子他每天都在房间里面发呆了，无精打采看着房顶的太阳从东方升起从西方落下，看着街边人来人往的背影。度日如年，度年如日。
慢慢他开始有所顿悟，尘世如潮人如水。经历过了大起大落，看透了风起云涌的辉煌。
打开手机放起了陪伴自己走过难关的《平凡之路》：我曾经跨过山和大海也穿过人山人海 我曾经拥有着一切 转眼都飘散如烟。
他知道自己的沉浮能够避免更多的毒副事件，大家会以史为镜吸取更多的教训，佛说我不入地狱谁入地狱，可能就是这个道理。
可是他还想做更多的，要强的他像个24k直男威武不能屈，希望找到新的适应症来弥补自己之前的过错。
1991年，文献报道发现沙利度胺可以通过肿瘤坏死因子而对麻风病起治疗作用。1994年，沙利度胺可以有效抑制肿瘤新生血管的形成。1997年，沙利度胺可以用于治疗多发性骨髓瘤被报道出来。
每一个新的适应症都闪烁着他忙碌的身影和深深的愧疚，那些日子他只想着事了拂衣去，深藏功与名，做一个默默不留名的活雷锋。
1998年FDA批准沙利度胺作为治疗麻风结节性红斑上市，2006年再次批准用于治疗多发性骨髓瘤。
躺在沙滩上，凉爽的海风轻抚着他的每个毛孔，口中的烟头在黑夜中若隐若现，那一刻他的心享受到从来没有的宁静。
虽然他再也不能像之前一样喝最烈的酒了，唱最happy的歌，吹最嘚瑟的牛逼了，可是他却换来最严格的改革，送来了最安全的时代。
参考文献：
[1] 新药研发案例研究，明星药物如何从实验室走向市场，白东鲁，沈竞康主编。
[2] Lenz W. A short history of thalidomide embryopathy.[J].Birth Defects Research Part A Clinical & Molecular Teratology, 1988,38(3):203-15.
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