全球PD-(L)1全景概览：上市5款，在研164款，相关临床试验1502个

2017年已经走入尾声，总是想对未来有更好的憧憬，2018年令人神往。近年，免疫疗法(immuno-oncology)大火，生物医药行业中，你若是没有跟“I-O”扯上点什么关系，总觉得自己很low。最近，百时美施贵宝重磅产品Opdivo中国上市进程正式开启，信达生物PD-1抗体信迪单抗正式报产，南京金斯瑞CAR-T产品开启中国“传奇”。值得注意的是，2017年12月18号，拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示(第二十五批)公布，备受关注的“传奇” LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂(CXSL1700201)和BMS的Opdivo (JXSS1700015)均在目录中，站在这样一个重要节点，Annals of Oncology发表Cancer Research Institute的全球免疫疗法概况，更新了目前全球范围内肿瘤免疫疗法相关产品的临床开发进展。

数据显示：①目前，全球肿瘤免疫疗法相关产品2004个，涉及303个靶点，3024个临床试验，预计将会有577076名患者被招募；②而对于其中最受关注的抗PD-(L)1抗体，已经有5个抗体药物上市，近160个抗PD-(L)1抗体药物在开发中，1502个抗PD-(L)1抗体临床试验，其中1105个是组合疗法试验。文章概览了免疫疗法的最新开发情况，并着重介绍了抗PD-(L)1抗体的最新开发进展，能够肯定的是，抗PD-(L)1抗体赛道已经相当拥挤，后来者胜出的几率愈加渺茫，君须慎重。

伊匹单抗开启肿瘤免疫疗法新时代

数据统计显示，截止2017年9月，26款免疫疗法相关产品获批临床，涉及17个瘤种。2011年，抗CTLA-4单克隆抗体的上市开启肿瘤免疫疗法新时代，相继有5款抗PD-(L)1抗体，2款CAR-T细胞免疫疗法和1款双抗产品Blinatumomab上市，如下表：

肿瘤免疫疗法全景扫描：6个大类，2004个产品，940个处于临床开发阶段

全景扫描：肿瘤免疫疗法的6个大类

统计显示，全球范围内，肿瘤免疫疗法总计有2004个产品，940个产品处于临床开发的不同阶段，产品可分为6个大类：①T细胞免疫调节剂T-cell-targeted immunomodulators，如Keytruda；②作用于其他免疫细胞或肿瘤微环境的免疫调节剂，如IDO1；③肿瘤疫苗，如Sipuleucel-T ；④CAR-T细胞疗法，如anti-CD19 CAR-T；⑤溶瘤病毒，如T-VEC ；⑥靶向CD3的T细胞募集型双抗，Blinatumomab。

肿瘤免疫疗法：靶点热度排行

462个公司开发的涉及271个不同靶点的肿瘤免疫疗法相关产品总计940个，产品处于临床开发的不同阶段，其中近半数的产品都可以归类到40个靶点中，这其中最热的当属靶点CD19，PD-1，HER2，见下图：

2017年是“CAR-T元年”：中国CAR-T将会“传奇”不断

2017年见证了CAR-T细胞疗法的里程碑式进展，诺华的Kymriah以及吉利德的Yescarta已经先后获批上市，CAR-T细胞疗法相关的临床试验在急速暴增，尤其在中国。目前，162/291个CAR-T细胞疗法临床试验正在全球范围内开展，这其中60.5%的CAR-T临床试验来自中国，31.5%来自美国。中国拥有世界数量最多的临床试验，日前，南京金斯瑞子公司传奇生物的CAR-T细胞免疫疗法已经提交CFDA，并获受理，可以预见，中国CAR-T“传奇”将会不断出现。

从“肿瘤免疫疗法1.0”到“肿瘤免疫疗法2.0”

肿瘤免疫疗法1.0

上文提到，伊匹单抗开启了“肿瘤免疫疗法1.0”时代，肿瘤免疫疗法给肿瘤的控制带来的不断的突破，目前，PD-(L)1抗体已经上市5款，在研164款，相关临床试验1502个(见下图)。PD-1抗体或是PD-L1抗体孰优孰劣依旧无法说得清楚，目前依旧没有关于二者的头对头临床试验。

肿瘤免疫疗法2.0

2017年美国肿瘤学年会中，将“肿瘤免疫疗法2.0”定义为2017年肿瘤免疫疗法的年度进展，“精准、联合、广谱”是“免疫疗法2.0”的重要特征。联合疗法正在成为一个十分重要的趋势，统计显示1502项PD-(L)1抗体临床试验中，1105项属于组合疗法试验，这是一个惊人的趋势。

组合疗法热点策略：免疫检查点抑制剂、靶向疗法和联合化疗

PD-(L)1抗体与免疫检查点抑制剂、靶向疗法或是联合化疗正在成为最重要的组合疗法方案，这其中最著名的当属“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”，后者预计2018年上半年会有新的临床进展公布，该联合方案将可能冲击黑色素瘤一线疗法。

从上文，我们明显看出PD-(L)1抗体赛道已经非常拥挤，单药已经很难有新的药物超越Keytruda或Opdivo，组合疗法可能是一个突破点，但即便是这个点，也是惊险万分。能够预见的是，想在组合疗法中有所突破，不受制于人，①你也许手里应该握着一个已经上市的足够强大的PD-(L)1抗体；②你也可以拥有一个PD-(L)1抗体的强大“助手”，如IDO，而或是伊匹单抗，或者是其他……；③你具备了前两个，还有一个很头疼的问题，你也许很难招募到适合的患者，这个也很尴尬。这多么像是在玩彩票，该领域后来者胜出的几率愈加渺茫，君须慎重。

资料来源：

Tang J, Shalabi A, Hubbard-Lucey V M. Comprehensive analysis of the clinical immuno-oncology landscape[J]. Annals of Oncology, 2017.

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