国内外晶型相关法规汇总和比较

药物的晶型影响药物的理化性质，比如溶出速率、机械性能和化学稳定性等。药物研究过程中应该对药物的晶型进行重点的关注和考察，遵循法规要求，在药物申报过程中提供科学和系统的研究资料。本文对药物晶型的国内外相关规定进行汇总，以期为药物研究者提供借鉴。

国内对药物晶型的相关规定

国内对药物晶型的相关规定见表1，主要在指导原则和药典中体现。

下载地址分别为：

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1616/83400.html

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1616/83417.html

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1616/83442.html

http://www.chp.org.cn/index.html

国外对药物晶型的相关规定

国外对药物晶型的相关规定见表2， 1999年颁布的ICH Q6A的相关规定，各成员国随后颁布施行；随后，FDA发布了仿制药的指导原则，为仿制药研发提供非常大的借鉴作用，其中比较重要的一点就是仿制药的晶型可以和原研药物不一致；此外，欧盟和美国对共晶的相关问题发布了指导原则。

下载地址分别为：

http://www.ich.org/products/guidelines/quality/quality-single/article/specifications-test-procedures-and-acceptance-criteria-for-new-drug-substances-and-new-drug-produc.html

https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm072866.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/07/WC500189927.pdf

https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm281764.pdf

药物晶型的分类

药物的晶型是药物固态形式的体现，各国法规中进行检索发现，在欧盟关于共晶的指导原则中有药物晶型的分类图，如图1。该图比较清晰的区分了药物多晶型，共晶，盐等固体形式。

图1 药物固体形式的分类

药物晶型的分析方法

不同规定里面涉及到对晶型的鉴别，如表3，主要包括单晶x射线衍射；同时x射线粉末衍射；显微镜检测；热力学检测(DSC；TGA；热台偏光显微镜)；光谱学包括红外；拉曼以及固态核磁等。中国药典中区分了晶型的定量方法和定性方法，而美国指导原则以及ICH相关规定没有进行定量和定性方法的区分，只提及可用表3中的分析方法进行表征。中国药典里面没有涉及到固态核磁的表征手段。但是有一条备注：“其他国际公认用于物相分析的方法也可对多晶型进行定性或定量分析。”

总结

药物晶型研究的相关法规，随着时间推移在不断加以补充，在药物研发过程中会碰到很多新的晶型相关问题。但随着这些问题的发现提出，以及和监管机构的沟通，我们的法规将会越来越完善。上述总结和分析可能有遗漏之处，请大家批评指正！

参考

http://blog.sina.com.cn/s/blog_78e1d1d80102vltp.html

http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/146140.html

http://blog.sina.com.cn/s/blog_78e1d1d80102vl4p.html

http://muchong.com/t-11023251-1

http://www.docin.com/p-1305002418.html

http://mp.weixin.qq.com/s/OGXF0yXQBFQ-s4RdSKr7cw