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新型免疫检查点抑制剂—腺苷抑制类肿瘤免疫微环境调节药物(三) :CD39抑制剂
追踪新药研发进展,用文字与数据堆砌药圈动态。
图1. A2aR-CD73-CD39通路[2]
在研CD39抑制剂
图2. IPH5201体外活性[4]
根据InnatePharma在Cell Reports 发表的一篇文章,研究人员还发现奥沙利铂与IPH5201具有协同作用,可以改善小鼠的的生存状态并有效抑制肿瘤的生长[4]。
表1. IPH5201相关临床试验
SRF617SRF617由Surface Oncology开发,为单抗类药物。目前有一项针对实体瘤SRF617相关的临床试验开展,临床使用策略为SRF617单药。近日, Surface Oncology与默沙东(MSD)达成了一项临床试验合作,旨在评估SRF617与默沙东的重磅PD-1抑制剂Keytruda联合治疗实体瘤患者的安全性和有效性。这一联合疗法将作为SRF617首次1/1b期临床研究的一个组成部分,其重点是治疗胃癌和对检查点抑制剂产生耐药性的癌症患者。
聚焦CD39-CD73-A2aR通路的创新药企
CorvusPharmaceuticals是一家临床阶段是生物制药公司,专注于肿瘤免疫的开发和商业化。目前已开发出了CPI-444(又名Ciforadenant,A2aR拮抗剂)、CPI-006(CD73抑制剂)、CPI-818(ITK抑制剂)、CPI-182(CXCR2抗体)、CPI-935(A2bR拮抗剂)。 Arcus Bioscience也是一家致力于肿瘤药物开发的生物科技公司。目前已开发出了AB928(A2aR拮抗剂)、AB680(CD73抑制剂)、AB154(TIGIT 单抗)、Zimberelimab(PD-1单抗)。 Surface Oncology是一家开发针对免疫抑制肿瘤微环境的新型免疫疗法的生物制药公司。目前已开发出了NZV930(又名SRF373,CD73抑制剂)、SRF617(CD39抑制剂)、SRF388(IL-27抑制剂)、SRF813(CD112R抑制剂)。 Innate Pharma是一家专注于肿瘤治疗的商业阶段生物技术公司,致力于开发通过免疫系统对抗癌症的治疗性抗体,以改善患者的治疗和临床效果。目前已开发出IPH5301(CD73抑制剂)、IPH5201(CD39抑制剂)、IPH5401(C5aR抑制剂)、Monalizumab(NKG2A单抗)、IPH4102(KIR3DL2抗体)等。 恒瑞医药被誉为国内“研发一哥”,其丰富的研发管线一直为业内人士称赞,但是目前来说其产品多为me-too类药物,虽然借助其占据优势的本土销售团队这些me-too类药物也可以取得不错的销售额,但随着诸如带量采购之类的政策的推行,me-too类药物的市场前景已经逐渐黯淡。面对市场、政策驱动创新的情况,恒瑞医药也不断加深自身创新能力,追踪新兴靶点不断将其加入自身研发管线,在这一阶段中,也诞生了如SHR5126(A2aR拮抗剂)这样的成果。不同于某些创新型药企研发管线产品有限,产品间很难形成优势互补,SHR5126(A2aR拮抗剂)可与恒瑞医药自身的卡瑞丽珠单抗(PD-1单抗)与SJR-1316(PD-L1单抗)结合使用,最大程度的开发产品的潜力。 基石药业是一家专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物生物制药公司,其以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心,建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。CS3005(A2aR拮抗剂)即为其中一款在研药物,已于去年12月在澳大利亚获批开展1期临床试验。近日,CS3005片也在中国获得两项临床默示许可,适应症为联合其他药物(如抗PD-1单抗、蛋白酶体抑制剂等)用于多种晚期实体瘤的治疗。CS3005也可以结合基石药业研发管线中CS1001(PD-L1单抗)、CS1003(PD-1单抗)以及CS1002(CTLA-4单抗)等产品,扩展这些产品的市场潜力。 天境生物是一家聚焦于肿瘤免疫和自身免疫领域的创新生物药企业,针对这两个领域天境生物也开发了很多产品,其中TJ004309(CD73单抗)即为其中一个产品。虽然天境生物自身没有免疫检查点抑制剂来联用TJ004309,但其已与君实生物合作,与其特瑞普利单抗(PD-1单抗)联用开展了针对实体瘤的I/II期临床试验。
结语
同样的,针对CD39-CD73-A2aR通路中三个靶点,很多聚焦在在这一领域的创新型企业已开发出不少产品,但是截至目前并没有已上市产品验证这一通路的临床效果。可以说,这一通路是一条危险与机遇并存的挑战之路,尚等待更多企业去挑战探索。
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