2020年5月全球批准新药概况：美国5个，日本1个，印度1个
2020年5月，全球首次批准新药主要集中在美国、日本和印度。美国食品药品监督管理局（FDA）批准5个新分子实体药物（NME），用于治疗非小细胞肺癌的Capmatinib；用于治疗RET突变相关非小细胞肺癌/甲状腺髓样癌/甲状腺癌的Selpercatinib；用于治疗胃肠道间质瘤的Ripretinib；用于乳腺癌诊断的Fluoroestradiol F 18；用于阿尔茨海默病诊断的Flortaucipir F 18。日本条件批准Remdesivir，用于治疗新冠肺炎；印度批准用于治疗出血性休克的Centhaquin。
01
NSCLC是一种肺部组织的恶性肿瘤，约占肺癌的90%左右。METex14是转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的驱动基因，在肺癌转移中起关键作用。NSCLC中约有3~4%患者为METex14外显子突变。美国每年约有4000~5000的mNSCLC病人。通常，携带METex14突变的病人预后较差，经常会发生骨转移、肝转移和脑转移等[2]。
Tabrecta®是一种靶向Met的激酶抑制剂，通过抑制Met分子的磷酸化，阻断癌细胞增殖的下游信号通路。
Tabrecta®的获批是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床二期试验（NCT02414139）。纳入MET外显子跳跃型肺癌患者97人，接受400 mg药物治疗，直至出现肿瘤进展或者不可接受的毒副作用。试验结果显示，未曾接受过治疗的28位病人总缓解率为68%，中位缓解期为12.6个月；曾接受过治疗的69位病人，总缓解率为41%，中位缓解期为9.7个月[3]。
c-Met是当下比较热门的肿瘤靶点，先后有Crizotinib（辉瑞）、Cabozantinib（武田）、Tepotinib（默克）上市，Capmatinib的成功获批进一步增加了该领域的竞争。
02
Selpercatinib于2020年5月8日获得FDA批准上市，用于治疗转移性RET基因融合阳性的NSCLC成人患者、晚期或转移性RET基因突变的甲状腺髓样癌成人和12岁以上的儿科患者，以及需要全身治疗和放射性碘难治的晚期或转移性RET基因融合阳性的甲状腺癌成人和12岁以上的儿童患者。该药由Loxo Oncology（礼来子公司）研发、商品名为Retevmo® [4]。
RET激酶突变主要包括融合、激活型点突变，导致过度活化的RET信号和失控的癌细胞增殖。RET融合约占NSCLC的2%，甲状腺癌的10~20%。RET点突变约占散发性甲状腺髓样癌的60%，约占遗传性甲状腺髓样癌的90%。RET融合阳性或者点突变的癌细胞高度依赖于RET激酶信号通路，对于靶向小分子抑制剂具有敏感性[5]。
Selpercatinib是一种激酶抑制剂，能够抑制野生型和多种突变的RET异构体，通过干扰RET信号通路发挥肿瘤抑制效果。
Selpercatinib的获批是基于一项多中心、开放标签、多队列试验（LIBRETTO-001, NCT03157128）[6]。
1）RET融合阳性NSCLC
纳入既往接受过治疗的105位病人，每天两次接受160 mg药物治疗。结果显示总缓解率为64%，中位缓解期为17.5个月。对于未曾接受过治疗的39位患者，总缓解率为85%。
2）RET突变的甲状腺髓样癌
既往接受过Cabozantinib/Vandetanib治疗病人55位，总缓解率为69%，中位缓解期尚未评估；未接受过既往治疗病人88位，总缓解率为73%，中位缓解期为22个月。
3）RET融合阳性的甲状腺癌
既往接受治疗病人（N=19）的总缓解率为79%，中位缓解期为18.4个月；未接受过治疗病人组（N=8）的整体缓解率为100%，中位缓解期尚未评估。
03
Ripretinib已经于2020年5月15日获得FDA批准，用于治疗曾接受过3种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，该药由Deciphera Pharma研发、销售，商品名为Qinlock® [7]。
GIST是一种累及消化道的肿瘤，主要出现在胃和小肠等部位。美国每年约有4000~6000的新增病例，欧洲等地区具有相似的发病率。GIST是由一系列突变诱发的，KIT激酶突变约占80%，PDGFRα激酶突变约占6%。目前的药物尚不能针对广泛的靶点，5年生存期约为48%~90%[8]。
Ripretinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以靶向结合野生型、原发和次发突变的KIT激酶、血小板衍生因子受体A激酶（PDGFRα）等，发挥肿瘤抑制作用。
Ripretinib的获批是基于一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床三期试验（NCT03353753）。纳入既往接受过imatinib、sunitinib或regorafenib治疗的GIST病人129位，按照2：1进入Ripretinib组（N=85）、安慰剂组（N=44）。治疗组的中位PFS为6.3个月，安慰剂组为1.0个月，风险比为0.15（p<0.001）。治疗组中位OS为15.1个月，安慰剂组为6.6个月，风险比为0.36 [9]。
04
Fluoroestradiol F 18于2020年5月20日获得FDA批准上市，由Zionexa研发上市，商品名为Cerianna®。该药作为一种放射标记造影剂，被批准用于ER阳性的复发性或转移性乳腺癌。此外，该药还处于硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）的PET成像的临床三期研究阶段[10]。
乳腺癌是世界高发的女性癌症，美国每年发病率为128.5/10万，死亡率为20.3/10万，约有12.9%的女性将会被诊断为乳腺癌。2017年数据显示，美国有360万女性患有乳腺癌[11]。其中，ER阳性约占80%，对于临床诊断具有重要的决策意义[12]。
Cerianna®的临床显示，85位患者接受了评估，活检阳性的47例病人中，影像学阳性为36例；其他11例影像学为假阴性的病例，其FES分布评估为“增加”；38例活检为阴性的病例，其影像学诊断也为阴性[13]。
Cerianna®作为一种新型靶向ER的乳腺癌诊断试剂，将为临床医生提供更多的用于支持临床决策的诊断数据[14]。
05
Flortaucipir F 18已经于2020年5月28日获得FDA批准上市，用于阿尔茨海默病（AD）的放射诊断。该药最初由Siemens研发，后授权给Avid Radiopharms（礼来子公司），商品名为Tauvid® [15]。
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性疾病，早期表现为记忆减退，在美国属于前10个致死因素之一。根据CDC统计，2014年美国有500万AD患者，预估计2060年约为1400万病人。目前，AD确诊通常是以病人死后的脑部病理诊断为主，已批准3种基于淀粉样蛋白的诊断试剂[16]。
Flortaucipir F 18的获批是基于两项临床。试验1中，64位病人的检测灵敏度为92%~100%，特异度为52%~92%。试验2中，经过Fleiss’ kappa评估一致性，结果为0.87（95% CI：0.83，0.91），实验室评估的Fleiss’ kappa分析结果为0.82（95% CI：0.75，0.88）[17]。
Tauvid®是首个靶向Tau蛋白的诊断药物，与基于淀粉样蛋白检测的Vizamyl®/Amyvid® /Alzavue®形成竞争格局。目前，这4个诊断试剂均为F-18标记物。
06
瑞德西韦由吉利德研发，于2020年5月8日获得日本PMDA条件批准，用于治疗新冠肺炎病毒感染（SARS-CoV-2），商品名为Veklury® [18]。
根据WHO最新统计，SARS-CoV-2已经导致全球600多万例感染，36.7万死亡（2020年5月31日）[19]。其中，美国感染病例高达176万，死亡达10万以上[20]。鉴于新冠病毒的高传染能力，多国升级预警实行隔离措施。研究表明，血管抑素转换酶ACE2作为新冠病毒的入侵受体，与SARS感染具有相似性[21]。
美国NIH临床试验（NCT04280705）显示，瑞德西韦组的康复时间相对于安慰剂组大约快31%（p<0.001），治疗组的中位康复时间为11天，安慰剂组为15天。瑞德西韦治疗组的死亡率为8.0％，而安慰剂组的死亡率为11.6％（p=0.059）。在另一项SIMPLE试验中，评估了对重症COVID-19住院患者给与瑞德西韦5天或10天的安全性和有效性。结果表明，5天组和10天组的患者在临床状况的改善上较为相似（比值比: 0.75 [95% CI：0.51–1.12]）[22]。
2020年5月1日，瑞德西韦获得FDA的紧急使用审批，用于治疗新冠肺炎病毒感染（SARS-CoV-2）[23]。5月26日，英国NHS同意瑞德西韦用于治疗新冠肺炎重症患者[24]。
07
Pharmazz公司研发的Centhaquine于2020年5月14日在印度获批上市，用于治疗失血性休克，商品名为Lyfaquin®。目前，该药还处于治疗术后疼痛、心脏骤停的临床一期阶段[25]。
Centhaquine通过刺激α肾上腺素能受体2B，提高静脉血回流量，进而增高血压和心输血量；通过抑制α肾上腺素能受体1，促进动脉扩张，提升组织灌注量。临床显示，使用Centhaquine治疗后，可以显著地降低死亡率、血乳酸量，增加平均动脉压、血压和心输血量[26]。
新型免疫检查点抑制剂—腺苷抑制类肿瘤免疫微环境调节药物(三) ：CD39抑制剂
新型免疫检查点抑制剂—腺苷抑制类肿瘤免疫微环境调节药物(二) ：CD73抑制剂
扫二维码，购书
立即解锁你的掌上专业工具！