中天（上海）与海和药物携手合作的糖尿病足溃疡新药ON101，三期试验揭盲成功，全球23年来第一个三期试验达标(p＝0.0001)

ON101，糖尿病足慢性伤口溃疡新药，是由台湾中天生技集团旗下合一生技，于2008年开发迄今，大陆权利独家授权予其关系企业中天（上海）生物科技，再由中天上海与海和制药合作执行大陆三期临床试验，本案在多国多中心的21个中心执行试验，收案236人，本次揭盲结果为试验最终疗效判定依据。

试验目的：本项临床试验系比较合一ON101新药与Aquacel医材敷料在治疗糖尿病足慢性伤口溃疡上的疗效与安全性。Aquacel为目前临床上用于糖尿病足慢性伤口照护的代表性医材辅料。 试验入组情况及指标：本项临床试验第二次期间分析共计212人（全部成功入组），分别于台湾11家、大陆9家、美国1家医院执行临床试验。依据美国FDA治疗慢性伤口产品研发准则(Guidance for Industry Chronic Cutaneous Ulcer and Burn Wounds —Developing Products for Treatment)，促进慢性伤口愈合的疗效评估指标为伤口完全愈合率[统计结果见(1)]及达成伤口完全愈合所需时间[统计结果见(2)A ]。
试验结果：

有效性来看：在临床试验计划书所设定的主要疗效指标（伤口完全愈合率）及次要指标（伤口完全愈合中位数）上，ON101新药与对照组比较，呈现显著差异。
安全性来看：ON101亦显示具有良好的临床耐受性，成功达到在糖尿病足慢性伤口溃疡治疗上的安全性目标。

第二次期间分析各项试验评估指标的统计结果及差异如下

1
主要评估指标的统计结果及统计意义A. 全分析数据集(FAS)之数据显示，ON101组 62.2% 受试者伤口完全愈合，对照组(Aquacel) 34.7% 受试者伤口完全愈合；两组伤口完全愈合率差异27.5% ，达到统计上显著差异(p= 0.0001 ) ，低于试验计划书设定之α边界值0.03476。
注：全分析数据集(FAS)：被随机分派之受试者，不论有无接受试验药物，皆会被纳入主要评估指标的分析。
B. 修正型意图治疗(mITT)分析族群数据显示，ON101组 63.6% 受试者伤口完全愈合，对照组(Aquacel) 33.3% 受试者伤口完全愈合；两组伤口完全愈合率差异30.3% ，达到统计上显著差异(p<0.0001 )，低于试验计划书设定之α边界值0.03476。
注：修正型意图治疗(mITT)族群：被随机分派之受试者，不论有无接受试验药物，其目标伤口皆符合计划书条件者，始得纳入主要评估指标的分析。


2
次要评估指标的统计结果及统计意义A. 16周的治疗期间，ON101组的目标伤口完全愈合中位数为14.0周(意即有50%的受试者在接受治疗14周时，目标伤口即完全愈合)。对照组则未能在16周的治疗期内观察到目标伤口完全愈合中位数(意即未能有50%的受试者在16周的治疗期达目标伤口完全愈合效果)，达到统计上显著差异(p=0.001 )。

B. 于两治疗组当中，与基础值相较，在结束治疗期前，伤口面积的变化，ON101组缩小 76.0%，对照组(Aquacel)缩小 77.0% ，受试者伤口面积缩小比率，两组差异为1.0% ，未达统计上显著差异(p= 0.866 )。
C. 于两治疗组当中，目标伤口感染发生率，ON101组 5.4% ，对照组(Aquacel) 5.9% ；目标伤口感染发生率，两组差异为 0.5% ，未达统计上显著差异(p> 0.999 )。

3
探索性指标的统计结果及统计意义于两治疗组当中，完全愈合的目标伤口复发的比率，ON101组 20.3%，对照组(Aquacel) 17.1%；目标伤口复发的比率，两组差异为 3.2%，未达统计上显著差异(p= 0.797 )。


4
安全性评估结果

A. 于两治疗组当中，ON101组于开始治疗后出现的不良事件(treatment emergent adverse event, TEAE)比例60.4%，对照组(Aquacel) 69.3%，未达统计上显著差异(p= 0.1968)。

B. 于两治疗组当中，开始治疗后发生与治疗药物有关的不良反应(related TEAE)比例，ON101组为3.6%，对照组(Aquacel) 为4.0%，未达统计上显著差异(p> 0.999)。
C. 治疗期间，ON101组并未发生任何与治疗药物相关之严重不良反应事件(related serious adverse event, related SAE)。 糖尿病足慢性伤口溃疡为糖尿病最主要的并发症，发病率达6.3%，有19-34%的糖尿病患者终其一生会发生足部溃疡，严重患者会被迫截肢，截肢后五年存活率仅有约60%，比某些癌症存活率还低。
过去20年来，全球制药企业开展的该疾病三期临床试验全部失败，目前临床上仅能以伤口照护、手术、一般性敷料(人工皮、亲水性敷料)、抗菌性敷料(抗生素、涂覆抗菌性成分)、消毒性溶液、吸附力敷料等方式治疗，但效果不佳。糖尿病足慢性伤口溃疡迄今仍为重大危及生命、全球未满足之医疗需求，亟待新药早日上市，以满足广大病患迫切之医疗需求。
 

关于中天上海

中天上海专注于癌症免疫和糖尿病药物的开发。2018年9月26日自合一技取得ON101在大陆的独家销售权利。中天上海亦将在大陆进行FB825有关过敏性气喘的二期试验。此外，中天上海通过其独特的微生物制药技术平台，正在进行核酸药物和微生态药物的研究与开发。中天上海自行开发微生物代谢研究库，包含数百种独特的厌氧共生细菌代谢产物，在糖尿病与癌症免疫疾病治疗上有重大发现，推动下一代新型药物开发更上一层楼。

关于海和药物

海和药物是一家主要从事针对肿瘤、免疫等慢性、复杂性疾病的新药开发的创新型药物研发公司。与中国科学院上海药物所在肿瘤药理，药物动力学，毒理研究，工艺研究等领城为战略伙伴。其拥有一支中国工程院院士领衔的管理团队，建立了以“生物标志物指导下的”精准医疗平台；建全了以技术先进、运行规范并与国际接轨的新药临床前评价体系和临床研究体系，涵盖药物开发、CMC研究、生物标志物发现和确认、医学战略规划以及临床研究等单元系统；打造了优势叠加、颇具国际竞争力的新药研发体系和产品管线。

关于合一生技

合一生技(TPEx：4743)在台湾柜买中心挂牌，为专注于研发全球未满足医疗需求创新药之生技新药企业。合一生技研发的重磅新药ON101，目前已完成了全球三期多中心临床试验，正于TFDA进行NDA审查中。合一生技的另一个重磅单抗新药FB825，用于治疗异位性皮肤炎、过敏性气喘等相关免疫过敏疾病的治疗，目前已全球独家授权皮肤医学大厂丹麦LEO PHARMA，授权签约金达到5.3亿美金。合一生技的新药产品尚包括全人抗体抗IL-6、抗IL-33，与其他多项开发中新药。详情请至合一生技官网 (www.onenessbio.com.tw/en)。

关于ON101

ON101 (WH-1) 由到手香提取物(PA-F4)及积雪草提取物(S1)所组成，除释放促进糖尿病足慢性伤口愈合的关键Chemokine外，并经由抑制发炎反应、刺激皮肤表皮生长、促进胶原蛋白合成及加速组织重塑等机制，使糖尿病足慢性伤口溃疡愈合。ON101已完成于台湾、大陆及美国执行的多国多中心临床第三期试验，并以第二次期间分析212位受试者的结果，作为试验主要疗效指标判定依据，以236人的试验结果，作为支持性数据，由TFDA进行NDA审查中。ON101亦将与大陆NMPA进行pre-NDA会议，并向美国、欧洲及印度提出医材上市的申请。

关于糖尿病足慢性伤口溃疡

糖尿病足慢性伤口溃疡(DFU)为糖尿病人最严重的并发症，主要原因为糖尿病引起血管与神经病变，导致下肢慢性皮肤病变。DFU全球病人数超过2800万人，每年截肢人数超过120万人，截肢后五年存活率仅约60%，较某些癌症存活率更低。目前尚无有效治疗药物上市，为全球未满足且严重危及生命之医疗需求。

参考数据1. Fortune Business Insights https://www.fortunebusinessinsights.com/industry-reports/diabetic-foot-ulcer-dfu-treatment-market-1019482. International Diabetes Federation Atlas 2019 3. Armstrong, DG. et al., Diabetic Foot Ulcers and Their Recurrence, NEJM 376:2367-2375, 20174. Hoffmann, M. et al., Survival of Diabetes Patients with Major Amputation is Comparable to Malignant Disease; Diabetes & Vascular Disease Research, 12(4):265–271, 2015

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