三生国健HER2单抗获批，乳腺癌市场迎来新变局

野渡专栏作者
利用数据魔方，剖析医药市场，展现未来趋势
2020年6月19日，三生国健自主研发的曲妥珠单抗类似药（伊尼妥单抗）获得NMPA批准上市，商品名为赛普汀^®，伊尼妥单抗获批的首个适应症为和化疗联合用于治疗 HER2 阳性的转移性乳腺癌。该产品为国内首家，作为我国首个获批的自主研发HER2单抗，是国家 863 计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目，亦为优先审评品种。为中国 HER2 阳性转移性乳腺癌患者带来更多选择。
生物单抗制剂是当前最畅销的医药产品，特别是在抗肿瘤领域获得了巨大发展。我国抗体药物虽然起步晚，但发展迅速。随着全球畅销单抗药物如阿达木单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等重磅抗体药的专利到期，我国生物仿制药的发展未来将能得到极大的发展。
截至目前，国内已有4款单抗生物类似药获批，涉及6家企业。分别是阿达木单抗注射液有2家，百奥泰的格乐立^®、海正的安健宁^®；贝伐珠单抗注射液有2家，齐鲁制药的安可达^®、信达生物的阿达木单抗注射液（IBI-305）；利妥昔单抗注射液有1家，复宏汉霖汉利康^®；注射用曲妥珠单抗有1家，三生国健的赛普汀^®。近二年来，在我国鼓励新药研发、生物制药研发的政策背景下，单克隆抗体类药物市场将喜获丰收。
表1：国内进口和本土企业四款单抗NMPA已批情况

根据最新数据，中国乳腺癌的年发病人数为392万，城市人口占2/3。在我国所有恶性肿瘤当中，乳腺癌发病率排第5位，在女性中排第1位，占所有女性恶性肿瘤的17%。目前，国内已上市的抗HER2单抗主要为罗氏的曲妥珠单抗赫赛汀^®、帕妥珠单抗帕捷特^®。2020年1月，罗氏抗体偶联药物恩美曲妥珠单抗赫赛莱^®也在中国获批上市。此次三生国建伊尼妥单抗获批，无疑是率先打破国外药企在该领域的垄断格局。

罗氏HER2单抗市场Herceptin^®雄踞榜首

在全球乳腺癌药物治疗领域，罗氏的单抗药物曲妥珠单抗（Herceptin^®）雄踞榜首，领跑整个市场。2019年，罗氏HER2单抗产品是曲妥珠单抗（Herceptin^®）销售额为60.39亿美元，较同期下降13.5%；帕妥珠单抗（Perjeta^®）销售额为35.22亿美元，较同期增长27.0%；恩美曲妥珠单抗（Kadcyla^®）销售额为13.93亿美元，较同期增长42.3%。

帕妥珠单抗（Perjeta^®）罗氏曲妥珠单抗（Herceptin^®）获批15年之后获批上市，在HER2阳性乳腺癌领域，罗氏推出了第2代单克隆抗体帕妥珠单抗 (帕捷特^®)，自帕捷特获批上市以来，赫赛汀联合帕捷特联合化疗HER2阳性乳腺癌，可谓珠联璧合。在该领域内，罗氏在2013年又迎来了恩美曲妥珠单抗（Kadcyla^®）的获批上市，这是全球首个获批用于乳腺癌适应症的抗体偶联药物，药物目前覆盖晚期/转移乳腺癌二线治疗，以及HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗后残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
图1：1998-2019年罗氏HER2单抗市场销售情况（单位：百万美元） 近二年来，罗氏除了曲妥珠单抗市场有所下降以外，其它二款帕妥珠单抗，恩美曲妥珠单抗呈高增长走势，帕妥珠单抗，恩美曲妥珠单抗做为罗氏HER2单抗市场后续产品，为该公司增长增加了强劲的动力。

国内HER2单抗市场赫赛汀^®增长迅猛

目前，罗氏已研发了三种创新药物来改善HER2阳性乳腺癌的治疗。1998年9月，罗氏推出首款HER2产品曲妥珠单抗（Herceptin^®），正是凭借该产品的显著疗效优势，罗氏一举奠定了在HER2阳性乳腺癌的领先地位。2012年6月，罗氏又推出的升级版帕妥珠单抗（Perjeta^®），临床与曲妥珠单抗联合用药，能够大幅度提高了总体生存期。2013年2月，罗氏再次推出了HER2抗体偶联药物恩美曲妥珠单抗（Kadcyla^®），进一步巩固了罗氏在HER2的霸主地位。罗氏以上3款重磅药物的上市，已改变了HER2阳性乳腺癌的临床治疗模式。
表2：罗氏HER2三大主力产品FDA和NMPA获批情况
截止目前，随着罗氏恩美曲妥珠单在国内获得批准，罗氏HER2阳性乳腺癌三大主力产品已全部进入国内，罗氏在HER2阳性乳腺癌这个疾病领域已进行全面布局。2002年9月，罗氏的首个HER2阳性药物曲妥珠单抗首次获得中国批准，商品名为赫赛汀^®；2018年12月，罗氏的第二个HER2阳性药物在中国批准上市，商品名为帕捷特^®；2020年1月，罗氏的第三个HER2阳性药物在中国批准上市，商品名为赫赛莱^®。 据国内样本医院数据统计，曲妥珠单抗2012年销售额为4.1亿元，2013年销售额过5亿元，2018年销售额过10亿元，2019年销售额为19.45亿元，较同期增长48.4%，受医保政策的影响，近二年该产品上升速度明显加快。
图2：2012-2019年国内样本医院罗氏赫赛汀市场销售情况（单位：万元） 由于HER2乳腺癌等适应症刚需，HER2乳腺癌市场潜力巨大。根据2019版CSCO乳腺癌诊疗指南，曲妥珠单抗早已成为最基本的治疗选择，而帕妥珠单抗在短短一年时间内批准三个适应症，也立即列入了指南，而恩美曲妥珠单抗已经以1A级别推荐列入，可见中国乳腺癌专家对产品的期待。
2019年11月28日，曲妥珠单抗（赫赛汀^®）成功通过国家医保谈判续签，且新增了新辅助治疗适应症；而帕妥珠单抗（帕捷特^®）用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗和用于具有高复发风险HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗也都首次被列入国家医保（2019版）。帕妥珠单抗在国内上市不足一年，就被成功纳入国家医保目录，为中国的HER2阳性乳腺癌患者带来了新希望。

三生国健赛普汀^®打破HER2抗体垄断格局

国家癌症中心2019年发布的报告显示2015年中国乳腺癌新发患者数为 30.4万人，其中20%～25%的乳腺癌患者为HER2阳性患者。HER2阳性的乳腺癌的临床实践尚有巨大的治疗需求未得到满足。

自1998年全球第一个HER2靶点单抗在美国获批上市以来，抗HER2药物联合化疗药物及其他药物的治疗方案在临床中被广泛使用。 另外，HER2靶点药物还在肠癌、肺癌、胆管癌、胰腺癌等疾病领域不断拓展适应症，抗HER2类药物包括抗HER2单抗、抗HER2小分子化合物等在中国仍有很大市场增长空间。
注射用伊尼妥单抗的获批打破进口HER2抗体垄断格局。截止目前，国内HER2抗体新药已申报23家，竞争可谓极其激烈。除三生国健获得批准上市以外，复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药正在审评审批中。

结语

近几年，我国药品监管部门不断提高审评审批效率，提升国家医保谈判力度，切实解决老百姓使用优质创新药物的可及性和可负担性问题。三生国健药业作为我国专注于抗体药物的创新型生物医药企业，多靶点布局，目前已拥有多种处于不同开发阶段的领先抗体产品，赛普汀是第一个获批的抗HER2靶点的中国创新生物药，赛普汀^®的获批是三生制药在抗体药物的创新之路上打下的又一块坚实基石，三生国健也成为国内目前唯一一家拥有三款治疗性抗体类药物的创新生物药企。赛普汀^®的上市将为中国抗 HER2 治疗提供新选择，也将为更多患者带来生存希望。
 

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