mRNA疫苗的知识产权全景图

2020年7月27日，Nature子刊 Nature reviews drug discovery 发表了题为“mRNA vaccines: intellectual property landscape”的文章[1]。为了更好地了解mRNA疫苗开发的知识产权，本文通过回顾和索引2010年1月至2020年4月发布的美国、欧洲和国际(专利合作条约涵盖的)英语专利和申请，生成了一个详细的知识产权概况。文件仅局限于mRNA疫苗文件。本文确定了113个与搜索重点相关的INPADOC专利，并根据适应症、递送方法和药理学修饰进行索引(图1)。113个专利号见表1。

图1   通过重点适应症和药理学修饰索引mRNA疫苗的专利。a,通过提交年份和重点适应症（传染病，癌症和平台）绘制专利。b , 按提交年份和药理学修饰绘制专利

mRNA疫苗正在成为传统疫苗平台有力的替代者，因为mRNA疫苗可以快速生产，并可针对广泛的条件进行定制。在临床研究中，针对各种感染性疾病和癌症的mRNA疫苗通常是安全且耐受良好的。在过去的几年里，多款mRNA疫苗在免疫原性和有效性的研究中得到了改进和验证。目前正在进行临床试验的的四种COVID-19候选mRNA疫苗是mRNA-1273 (Moderna)、BNT-162 (BioNTech)、CVnCoV (CureVac)和LNP-nCoVsaRNA (Imperial College London)。
在过去5年里，传染性疾病和癌症适应症的专利申请数量急剧增加。过去3年，传染病适应症的申请数量超过了癌症适应症，这可能反映出在MERS-CoV、埃博拉病毒和寨卡病毒疫情爆发后，人们对疫苗的兴趣有所增加。2019年8月，Moderna获得了美国FDA的快速通道认证，用于一种研究型寨卡病毒疫苗(mRNA-1893)，目前正在I期临床研究中进行评估。
收集的专利文件形成了mRNA疫苗受让人的专利全景图。大约70%的专利是由工业界申请的(113个专利中有80个)。在总共56个受让人中，近一半(26个)是公司，这26个中超过三分之一(10个;38%)是公开交易的。其余54%(30个)的受让人是研究机构或独立发明人。这个领域是高度分散的，包括拜耳、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、葛兰素史克和Hisamitsu制药等跨国公司。GSK目前正在I期临床试验中评估一种带有内置佐剂的狂犬病自扩增mRNA疫苗。规模较小的公司，如Morphogenesis、Multivir、Nantbio和Translate Bio(前身为RaNA Therapeutics)，各自在针对癌症治疗的mRNA疫苗方面拥有自己较小的知识产权产品组合。
Moderna、CureVac、BioNTech和GSK四家公司总共拥有近一半的mRNA疫苗专利申请。今年7月，Moderna开始了其SARS-CoV-2 mRNA疫苗的III期临床试验，并公布了9种预防疫苗的I期数据，其中包括巨细胞病毒和寨卡病毒。BioNTech与辉瑞公司合作，正在对四种抗SARS-CoV-2的疫苗进行I/II临床试验，并计划在今年秋天对最有希望的一种(或几种)疫苗增加测试。CureVac在6月对其SARS-CoV-2 mRNA候选疫苗启动了I/IIa期临床试验。伦敦帝国理工学院（Imperial CollegeLondon）也在6月启动了自扩增RNA疫苗的I期临床试验。
总的申请情况表明，越来越多的专利文件要求保护通过脂质纳米颗粒(LNP)载体递送mRNA的方法，以提高mRNA的递送效率。许多专利保护药理学修饰以降低mRNA的不稳定性和固有免疫原性(图1b)。随着对mRNA疫苗平台的投资增加，以及正在进行的加速临床试验，该领域的发展空间将呈指数级增长。这些试验的积极结果不仅将解决对SARS-CoV-2疫苗的迫切需求，而且还将为未来传染病的爆发提供一种有效和多功能的治疗工具。
 表1 专利号列表 

参考文献

[1]https://www.nature.com/articles/d41573-020-00119-8， doi:10.1038/d41573-020-00119-8

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