天然药物Genkwadaphnin能够阻断胆固醇合成抑制肝癌发展

肝癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，HCC患者的5年生存率仅为15％，超过80％的HCC患者确诊时已为晚期且伴随着不良的预后。越来越多的证据表明，肝癌的发生不仅与遗传和基因组的改变相关，也与新陈代谢的改变密切相关。因此，深入了解HCC的相关分子基础，并开发有效的治疗策略，非常有利于提高患者的生存率。

1

肝癌病因

病毒性肝炎（50%）：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。

酒精（35%）：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。

饮食相关因素（15%）：肝癌的发生与生活习惯息息相关。长期进食霉变食物、含亚硝胺食物、微量元素硒缺乏也是促发肝癌的重要因素。

总体来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关：

1、病毒性肝炎：长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV)，而其中又以乙型肝炎最为常见。

2、酒精：有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。如果肝炎患者再大量酗酒，会大大加快加重肝硬化的形成和发展，促进肝癌的发生。

3、饮食相关因素：黄曲霉毒B1是目前已被证明有明确致癌作用的物质，主要存在于霉变的粮食中，如玉米、花生、大米等。另外当摄食大量的含有亚硝酸盐的食物，亚硝酸盐在体内蓄积不能及时排出，可以在体内转变成亚硝胺类物质，亚硝酸盐含量较高的食物以烟熏或盐腌的肉制品为主，具有明确的致癌作用。同时肝癌的发生也与遗传因素、寄生虫感染等因素相关。

2

关于芫花瑞香宁

肝脏是调节胆固醇内稳态的一个中心器官，DHCR24是胆固醇生物合成途径的一个关键酶，参与脂质筏的形成。芫花瑞香宁（Genkwadaphnin，GD）是一种从瑞香科（Thymelaeaceae）植物芫花的花蕾中分离出来的瑞香烷二萜。

图注：GD的化学结构

我们使用HCC细胞和BALB/c裸鼠模型评估GD的作用，通过基因芯片鉴定GD中的差异表达基因并且通过相关分子生物学实验检测DHCR24的表达和活性、胆固醇水平、脂质筏结构以及DHCR24在肝癌样本中的作用中，我们发现，在肝癌样本中，DHCR24的高表达水平与患者的不良预后息息相关。干扰DHCR24的表达能够抑制HCC细胞的生长和迁移。GD给药能抑制HCC细胞的生长和转移，并能够通过抑制DHCR24的表达和活性以及DHCR24介导的胆固醇的生物合成过程和脂质筏的形成，最终抑制HCC细胞的侵袭和迁移能力。

图注：GD处理的差异基因表达图谱

图注：GD抑制肝癌发展相关示意图

3

总结

综上，我们的数据表明，靶向DHCR24介导的胆固醇代谢可能是肝癌的一个有效的治疗策略，而天然产物GD或可成为HCC治疗的一个潜在的药物。

参考文献

[1].Fengjiao Zhao;Yong Zhou;Poshita Kumari Seesaha;Yihong Zhang;Siqin Liu;Xiaoyan Gan;Jun Hu;Yanhong Gu;Xiaofeng Chen.Olaparib combined with immunotherapy for treating a patient with liver cancer carrying BRCA2 germline mutation: A case report.[J].Medicine.2020

[2].Yun Feng;Weiliang Jiang;Wenman Zhao;Zhanjun Lu;Yubei Gu;Yuwei Dong.miR-124 regulates liver cancer stem cells expansion and sorafenib resistance.[J].Experimental Cell Research.2020

[3].Wang Xinhong;Li Min;Wang Jing;Cao Yihong.The Effect of Nano-Albumin Paclitaxel on the Early Postoperative Recurrence of Primary Liver Cancer.[J].Journal of nanoscience and nanotechnology.2020

[4].Liu Zengyao;Wang Xiaochun;Xing Zhaohui;Xu Peng;Sun Jiefei.Nano-Cerium Oxide Promotes Proliferation of Hepatoma Cells and Regulates mRNA Expression of Apoptosis-Related Genes Bcl-2 and Bax, as Detected Through Real-Time Fluorescent Quantitative Polymerase Chain Reaction.[J].Journal of nanoscience and nanotechnology.2020

[5].Dilep Kumar Sigalapalli;Venkatesh Pooladanda;Manasa Kadagathur;Sravanthi Devi Guggilapu;Jaya Lakshmi Uppu;Chandraiah Godugu;Nagendra Babu Bathini;Neelima D. Tangellamudi.Novel chromenyl-based 2-iminothiazolidin-4-one derivatives as tubulin polymerization inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and molecular modelling studies.[J].Journal of Molecular Structure.2020

[6].Ya-NanWang;XuZhao;Xue-WeiQi;XiongzhiWu;CuihongZhu;Tian-YanWen.Different Regulation Effects of Gekko Sulfated Glycopeptide in Breast and Liver Cancer Cell Lines.[J].Precision Medicine Research.2020

立即解锁你的掌上专业工具！