【新药速评】No.54：伴随痛风症状的高尿酸血症药物Lesinurad
Zurampic®（Lesinurad）于2015年12月22日由美国FDA批准上市，主适应症为伴随痛风症状的高尿酸血症。
Zurampic®早前由Valeant Research & Development开发用于治疗HIV，2006年11月将其出售给Ardea公司，并同时将相关专利授权给Ardea。2012年英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)耗资12.6亿美元收购了Ardea公司，进而获得了该产品。
Zurampic ®为口服片剂，规格200 mg/片，推荐于清晨伴随食物和水服用，每日（最多）1片。
Zurampic ®注有黑框警告：易导致急性肾衰竭，尤其是单独服用时；应与黄嘌呤酶抑制剂联用。
Lesinurad主要通过抑制肾脏近曲小管参与尿酸重吸收的转运蛋白降低血清尿酸浓度：
尿酸转运蛋白1（URAT1）——， 主要功能是从肾小管腔重吸收大部分滤过的尿酸；
有机阴离子转运蛋白4（OAT4）——，与由利尿剂引起高尿酸血症相关的一种尿酸转运体。
注：在研药物中，Tranilast曾于1982年由另一家公司以抗过敏药物申请上市。
尿酸在机体内由嘌呤核苷分解而产生。通常尿酸溶解在血中经肾随尿液排出体外。而在高嘌呤饮食或病态下，机体增加的尿酸量高于肾脏排泄负荷，尿酸则在血中积蓄，称为高尿酸血症。大多数高尿酸血症患者不出现痛风症状，但如果血尿酸水平居高不下、病程延长，血尿酸过饱和，在机体中形成结晶积存于软组织，则痛风发生几率增大。痛风是一种关节炎性疾病，多表现为红肿、热痛或出现痛风石。
随着生活水平的提高，痛风发病率也逐年上升，而目前治疗痛风的药物仅局限于上市50 年之久的别嘌呤醇以及武田制药2009年获得批准的非布司他（并不适合每位患者）。
痛风降尿酸主流研究策略减少尿酸生成： 嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）、黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂；
增加尿酸排泄：尿酸转运蛋白（URAT1）、有机阴离子转运蛋白（OAT4、OAT10）以及葡萄糖转运蛋白（GLUT9）抑制剂。
促进尿酸降解：尿酸酶及其重组衍生物等。
再延伸继AZ里程碑式抗癌药Tagrisso®获批上市短短几周后，Zurampic®也敲开FDA大门。同时，该药预计将在2016年第1季度通过EMA审批，或成为欧盟地区首个选择性尿酸重吸收抑制剂。
Bernstein公司分析师Timothy Anderson预计Zurampic®2020年销售额将达到5亿8千万美元左右。但结合日益增长的患者群体，有人认为这个数字过于保守，可能突破10亿量级。
但是...市场对Zurampic®最终能否实现这一预期表示怀疑，主要基于以下两方面：
1. 从靶点看，临床试验表明URAT1与PNP抑制剂降血尿酸能力远不及XO抑制剂（如非布司他）与聚乙二醇尿酸酶，多定位于补充用药。此外，URAT1抑制剂可能加重肾脏负担，例如，FDA对Zurampic®审评时，曾有6位专家对其安全/效益比表示担忧，认为不宜予以批准。
2. 从并发症来看，心血管疾病是痛风患者的又一严重威胁，有证据表明黄嘌呤氧化酶抑制剂降血尿酸的同时可以缓解血管氧化性压力。由此，XO抑制剂的应用范围与前景似乎更为明朗。
免责声明：
此微信数据源自美国（FDA)、日本（PMDA)和欧洲（EMA)的研究结果,并不一定适用于中国地区用药指导，如有需要请咨询专业医生和药师。
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