【专利分析】No.42：抗癫痫药Briviact® ，制剂专利抢占“地盘”
Briviact®（API：Brivaracetam，中文名：布瓦西坦）是一种高选择性及亲和性的突触小泡蛋白2A配体，由优时比（UCB）公司开发，2016年1月14日获欧洲药品管理局（EMA）批准上市，可用于治疗成人及16岁及以上青少年癫痫患者的部分发作，伴有或不伴有继发性全身性发作的辅助治疗。
图 1 布瓦西坦与左乙拉西坦结构式
化合物专利
从化学结构来看(见图1)，Briviact®可作为UCB公司的重磅抗癫痫药物开浦兰®（API:Levetiracetam 左乙拉西坦）的后续产品。开浦兰®早在1999年就已在美国获批上市，作为广谱抗癫痫药因可用于癫痫的单独治疗，且不与其它抗癫痫药物发生相互作用，耐受性好等优点而成为一线药物，其全球销售额更是一度接近20亿美元(数据来源于UCB公司年报)。然而这棵“摇钱树”自2008年的化合物专利到期之后（US49443639A），其全球销售额出现下滑趋势，2014年其全球销售额仅为8.8亿美金（数据来源药渡数据库)。尽管UCB公司此前相继开发了缓释片剂（Keppar® XR），口服液及注射剂等新剂型用以延长产品周期，但专利悬崖的冲击，已然成为开浦兰®由盛转衰的转折点，那么这次获批的Briviact®能否再创佳绩成为UCB公司的新“金矿”？原研公司又是如何利用专利保护来守住这个“金矿”？下面我们来看下UCB公司的专利申请情况。
Briviact®化合物专利在药品主流市场的保护情况见表1，UCB公司于2001年提交的PCT国际申请（国际公开号WO2001062726A2），并陆续在美国、欧洲、中国及日本获得授权。除了对结构通式进行化合物专利保护外，鉴于分子结构中具有两个手性中心，在美国(US6911461B2)和欧洲（EP1452524B1)，UCB公司还针对Briviact®的分子结构中4R及4S两种对映体申请了专利保护（4R构型为API结构）。
外围专利
继化合物专利之后，UCB公司陆续围绕Brivaracetam申请了外围专利，见表2。其中制剂专利更是占据了外围专利的较大比重，且专利的申请时间较为接近，原研公司为何在短时间内针对同一技术主题申请多篇专利？采用这样的专利布局能为原研公司带来哪些优势？我们进一步从Briviact®获批的信息中发现，EMA批准了Briviact®的3种剂型，包括薄衣片剂、口服液及注射液。可见UCB公司对于Briviact®的多个剂型很可能是同期进行研发的，而3种剂型同时上市可以更好的满足不同的患者群体，扩大其市场占有率。至此我们不难看出，UCB公司利用其制剂专利早已在暗中“圈地”，拉起专利保护的警戒线，确保后续产品上市可以畅通无阻。
中国专利
原研公司通过PCT申请的专利大部分进入中国，Briviact®化合物专利早在2005年就已获得授权，专利保护期至2021年。在中国，原研公司除了手握化合物专利这张王牌，其他涉及制备方法，中间体及制剂等外围专利也已陆续获得授权，见表3。从专利申请数量上我们可以再次看出原研公司的专利布局策略—利用制剂专利编织其专利保护网。在获得授权的制剂专利中，UCB公司已对片剂，缓释片剂，口服液及注射剂四种剂型进行了保护。但Briviact®速释剂型相关专利CN102292071A，CN102300562A最初在实质审查阶段均被驳回，理由为权利要求不符合专利法第22条第3款的规定，即不具备创造性。原研公司对驳回决定不服，提出复审请求，复审关键点围绕β环糊精做为辅料与药物产生速释效果是否具有创造性的问题。经过复审之后，CN102292071A被判定重新进入实质审查阶段，而CN102300562A则维持驳回决定。那么Briviact®速释剂型最终能否在中国获得专利保护，此外，速释剂型是否会成为Briviact®系列产品线的上市品种？我们将继续关注。
点击下方阅读原文，了解该药更多信息！
相关阅读：