【专利分析】No.43：艾乐替尼(Alecensa®) —专利与药政双剑合璧，20年保护轻轻松松
Alecensa®(API：Alectinib Hydrochloride，中文名：艾乐替尼)是一种选择性的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，最初由日本中外制药株式会社(罗氏合作公司)开发，2014年7月4日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，用于治疗ALK 融合基因阳性的非小细胞肺癌 (NSCLC) ，2015年12月11日Alecensa®在美国获FDA批准用于既往接受克唑替尼治疗后病情发生进展或对克唑替尼不耐受的的ALK阳性，转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
化合物专利
Alecensa®属于第二代ALK抑制剂，做为FDA批准的第3个ALK抑制剂(其它两个为克唑替尼，色瑞替尼)，与色瑞替尼相同之处在于，两者都能够克服第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药性，但Alecensa®的临床优势还在于其不仅可使NSCLC患者的肺肿瘤缩小，还可以使脑转移患者的脑肿瘤缩小。因此早在2013年9月就获FDA突破性治疗药物资格认定，2015年9月再度获得了加速审批的资格。该产品在日本由中外制药进行销售，在欧洲和美国等其他国家/地区的开发和销售权于2012 年授权给罗氏公司。(注：2002年，罗氏与中外制药株式会社(Chugai Seiyaku KabushikiKaisha)合作，并持有后者50.1%的股票，之后，中外制药公司拥有罗氏公司产品在日本的开发和销售权，罗氏公司也拥有了中外公司产品在除日本、韩国以外地区的许可权。)
中外制药于2010年提交了Alecensa®化合物专利的PCT国际申请(见表1)。此后，其化合物专利陆续在中国、美国及日本获得授权。而在欧盟，其同族专利公开号EP2441753A1，从公开的法律状态和审查文件来看，目前已获得授权，但暂未发布授权公告及授权文本。
外围专利
从化合物专利的保护期来看，做为药品的首次上市国家—日本，Alecensa®化合物专利保护期受益于针对新药的专利补偿制度，明显长于其他国家,保护期至2034年。而美国做为该药的第二个上市国家，化合物专利US9126931B2因美国专利法独有的专利期调整制度(Patent term adjustment)获得了316天的延长期，保护期至2031年(表1)。在化合物专利的护航下，原研公司又申请了哪些外围专利进一步保护Alecensa®？我们从目前统计的PCT申请可知，原研公司已申请了制剂，适应症及晶型等外围专利。从其申请日来看，均为近几年提交的PCT申请，可见原研公司正在逐步构建其专利保护的网络(见表2)。
中国专利
原研公司通过PCT提交的申请陆续进入中国，见表3。其中化合物专利已获得授权，这为Alecensa®进入中国市场吃下了一颗“定心丸”。除化合物专利之外，进入中国的专利还包括Alecensa®的制剂及适应症专利，但尚未获得授权，目前仍处于实质审查阶段。值得关注的是在适应症专利中，原研公司有意扩大适应症的范畴，将甲状腺癌等列入了专利保护范围。那么后续原研公司还会围绕Alecensa®申请哪些专利，又会将哪些专利进入中国，我们拭目以待。
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