【合成路线】《Organic Letters》：利用经济的一锅法全合成Sch-725674
最近小编读了一篇堪萨斯大学Paul R. Hanson小组发表的题为“利用经济的一锅法全合成Sch-725674”的文章*，不觉被深深吸引。小编也曾在合成一线摸爬滚打过，深知经济的一锅反应应用于天然产物及药物合成的重要性，便想分享给大家。分享理由：1)合成天然产物时多次运用经济的一锅反应法；2)含有14元大环内酯结构。
文中Hanson小组给出了“Pot economy”的概念，简单地说就是通过一锅反应达到合成的经济性(Pot economy is achieved via one-pot reactions, which combine multiply transformations into a single reaction flask without the need for workup and chromatography operations between sequential reactions)。一锅反应不仅可以减少后处理及纯化步骤、节约科研工作者的时间而且可以减少反应过程中废弃物的产生。
下面小编就带您了解下Sch-725674的相关信息、独特结构(Figure 1)以及Hanson小组如何多次运用一锅反应合成了Sch-725674。
含有大环内酯结构的Sch-725674具有抗酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)及白念珠菌(Candida albicans)的活性，于2005年由Shuwei Yang小组从曲霉的培养物中提取并确定。
Sch-725674的结构特征：
含14元大环内酯结构；
含E式的α,β-不饱和酯结构；
含亲脂的五碳侧链结构；
区域A的四碳结构中存在三个手性中心；
针对该化合物的结构特征，Hanson小组设计的反合成策略如下(Scheme 1)：
在上述反合成策略中，合成双环磷酸酯10 (RCM / CM/ Chemoselectivehydrogenation, 59%)、丙烯酸酯13 (Tosylation / Acrylation,86%)以及三醇14 (Finkelsteinsubstitution / Boord olefination / Acetonide deprotection, 79%)的合成步骤中分别使用了一锅合成法，使得经8步反应合成Sch-725674 (5.6 mg)的总收率达到了14.8%。
详细的合成路线请见。
Sch-725674的其他合成情况：
从2012到2016年，已有4个小组分别报道了合成该化合物的方法 (Table 1)，对应的反合成分析如Scheme 2。
Scheme 2
外延：
PaulR. Hanson小组的研究热点：
研发药物及天然产物的新颖合成方法。
重点研发运用过渡金属催化法合成含硫、磷的杂环。
发展药物研发过程中使用的“固定剂”，如上文提到的双环磷酸酯10。
注：* 表示文章（Mahipal Bodugam, Salim Javed, Arghya Ganguly, Jessica Torres, and Paul R. Hanson*, Org. Lett., 2016; DOI:10.1021/acs.orglett.5b03547）