【专利分析】No.46：托格列净(Deberza®)-化合物专利护航，赢取巨额区域开发使用费
Deberza®/Apleway®(API：Tofogliflozin，中文名：托格列净)由Chugai研发(2002年被Roche收购)，2012年Chugai，Kowa和Sanofi三方达成共识共同开发该产品，2014年3月24日获得PMDA批准上市，由Sanofi和Kowa分别以不同的商品名上市销售(以下统一用Deberza®)。2015年9月Chugai宣布将Deberza®在美国和欧洲的开发权将授予Kowa，并获得巨额的特权使用费【1】。
Deberza®是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，通过抑制肾糖重吸收以促进尿糖排泄，从而降低体内血糖，该药批准用于治疗Ⅱ型糖尿病。
化合物专利
Deberza®化合物专利于2006年以国际专利申请方式，即PCT申请公布(公开号WO2006080421A1)，进入各个国家后，并陆续在美国、日本和中国获得授权，且在美国获得了369天的延长期，专利到期日为2027年1月31日。而进入欧盟国家阶段的专利申请仍处于实审状态，见表1。
外围专利
除了上述的基础专利之外，为了分析原研公司如何构筑专利壁垒，利用专利之盾捍卫自身的利益，笔者进一步调研了原研公司的全球布局情况。首先具有良好的理化学性质是成药的必要的特征，对此原研公司对其晶型进行了较为严密的布局，WO2009154276A1重点保护了一水合物晶型和两种共晶物，WO2012115249A1则保护了一种Ⅱ型结晶，期望通过此种手段为产品赢得更长的保护期。其次，多种作用机制不同的降糖药物形成联合用药，以产生更好的疗效，这是对药物进行深度开发的常用手段之一，对此，与其他抗糖尿病原研公司不约而同地，Sanofi对Tofogliflozin也进行了联合用药的专利布局。近年来，G蛋白偶联受体119(GPR119)成为糖尿病药物研发的新靶点，Sanofi公司研发了一系列该类产品，包括吡咯烷酮衍生物，茚酮衍生物，稠杂环衍生物，异吲哚啉酮衍生物等，并申请了相关专利，专利中重点保护了和SGLT2靶点药物的联合用药。
中国专利
在中国，原研公司通过PCT申请的专利中仅有3项进入中国，其他大部分PCT专利还没有进入国家阶段。进入中国的3项专利包括了化合物核心专利，晶型及制备方法专利，化合物专利和晶型专利已经获得授权，制备方法专利处于实审中,见表3。其中晶型专利(授权公告号CN102046645B)重点保护了一水合物晶型(Deberza®的API形式)，专利保护期至2029年。
【1】: Chugai Pharmaceutical Press Rlease, Selective SGLT2 Inhibitor “DEBERZA®” Enters a New Phase - License Agreement Expanded to Cover US and EU. Nov 09, 2015.
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