【专利分析】专题(一)第3期：专利悬崖对主流创新药的市场挑战

导读：

【20年全球NCE新药核心专利解析】上两期微信中，小编以药学专利大数据为视角，速览了全球20年NCE新药的化合物专利情况，并对其在中国是否具有专利保护进行了数据分析。然而，具体到每个NCE新药，各个原研药企，都会各显神通，想方设法延长专利对新药的保护期限，这是因为从某种意义来说，专利权是为了鼓励创新/科技进步而被法律认可的“垄断权”，带来的是高额的市场回报，这在制药领域尤为突出。

正文：

在制药领域，众所周知，一个化合物合成容易，成药难，NCE新药开发的高风险高难度高投入让很多药企望而止步。然而，为了公众生命健康，必须激励创新，因此，许多国家对新药的专利保护就有了政策倾斜，放大了这种“垄断”现象。比如有“千元片”称号的索非布韦，一枝独秀“霸屏”抗丙肝市场（详见药渡专利分析第14期）。索非布韦是Gilead（以该药成名的美国生物制药公司）耗费110亿美元巨资收购，并果断定价约合1000美元/片的高价还能一直不愁卖，除却药物本身良好的疗效外，新药的知识产权政策让其敢作敢为。

根据FDA规定，一旦原研药上市，其他制药厂商想申请仿制，必须提交是否侵犯原研知识产权的说明，如果原研厂商有专利（收录在橙皮书中），要么等专利期过后上市，要么进行专利挑战（Paragraph IV），讲到这，作为一个知识产权小兵，小编顿时觉着一切都美好了，钱途无量啊（流口水）。咳咳，想太多，咱们还是言归正传，这因专利权产生的利益之油，总有烧尽的一天，也就是说，一旦专利到期，原研厂就失去“特权”，市场份额随着仿制药上市飞流直下三千尺，小编觉着用“专利悬崖”非常贴切。本期，我们就来看看这些NCE新药在面临专利悬崖时，如何表现？

概况：

在本次专题中，总计汇总四大药品审批结构NCE新药415个，同样，我们分别选取美国及中国的化合物专利到期日进行汇总，见图1。鉴于数据年份跨度较大，重点对近5年专利过期和即将过期，即面临专利悬崖的NCE新药进行了统计。

从图1可知，相较于美国，有高达178个在中国无化合物专利申请（不包括以制备方法保护的），而在近5年失去化合物专利保护的NCE新药数量，在美国为100个，而中国为58个（包括2013年前以制备方法保护的），而在5年内即将面临专利悬崖的NCE新药，在美国有88个，而中国有55个。（注：由于美国特殊的专利期算法，各NCE新药在美中两国的失效期并不完全相同）。

其次，对2011-2020年即近5年和5年内失去化合物保护的NCE新药进一步细分统计，见图2。

其中，对于2011-2015经历专利悬崖阵痛的100个NCE新药，进一步统计，见图3。其中，Pfizer 最多（这是多么痛的领悟），高达13个，其次为Merck Sharp & Dohme/MSD，有9个，GSK有6个，而Novartis、Sanofi-Aventis、Roche 、Takeda也有5个。

如上，专利悬崖主要表现在NCE新药的市场销售额大幅下滑，我们分别对上述近5年失去化合物专利保护的新药进行了统计，能够获得单品种销售额中，有销售额超过10亿美元/年（至少1年达到）的新药共计20个，除去2个尚未更新2015年数据，1个已经撤市，还有17尚在销售中。

首先，上述撤市品种为Pfizer的Ziprasidone，化合物专利在2012年初失效，当年销售额骤降将近2/3，2013年再次下降近1/2后撤市。见下表。

细数：

我们将上述17个尚在销售，且销售额超过10亿美元/年的畅销新药以专利失效年份分别统计：

（1）2011年化合物失效：共计5个。

销售额从2011-2012大幅下降，至2013继续下降，维持在一个较为稳定的范围。具体来看， 化合物专利失效对Pfizer的“重磅炸弹”Atorvastatin销售额受影响最大，而对Quetiapine和Irbesartan影响不明显，特别是Quetiapine，销售额反而有所上升。

（2）2012年化合物失效：共计3个，见图5。

其中，Novartis的Valsartan销售额受专利失效影响最大，而Sildenafil和Rivastigmine几乎不受影响。

（3）2013化合物失效：共计2个，见图6。其中黄色系类为2013年失效，为Duloxetine和Efavirenz，前者销售额下降明显，而后者几乎没有变化。

（4）2014年化合物失效：共计2个，见上图6。蓝色系为2014年失效，Otsuka
的Aripiprazole销售额直接从平稳略上升转为大幅下降。

（5）2015年化合物失效：共计6个，见图7。从图上来看，总体销售额除了数量级查别，尚未明显的下降趋势，将在2016有不同走势。

综上，在近5年化合物失效的NCE新药，具体到每个品种，专利悬崖效应有的十分明显，特别是Atorvastatin、Aripiprazole等这样的重量级一线用药，有的则并无变化，是否有重要外围专利保护？是否是因为没有仿制药上市冲击？鉴于时间有限，小编尚未做深入分析，在此抛砖引玉，期待同行一起探讨。

附：

表1 美国面临专利悬崖的NCE新药（2016-2020），点击下方阅读原文获取(提取码：f4c0，无法提取请回复留邮箱)

Notes:

1. 由于部分橙皮书专利数据因专利到期日而被下线，小编整理其他数据来源，比如USPTO的针对药品的专利延长数据等，仅供参考；

2. 美国专利数据部分有PED（Pediatric exclusivity，即儿科用药可获得6个月专利期延长），一并进行了统计。

药渡专利荟—专利分析专题（一）

下期预告

主题：20年全球上市NCE新药核心专利解析

第1期. 主流NCE新药核心专利信息速览

第2期. NCE新药在中国的专利布局

第3期. 专利悬崖对主流创新药的市场挑战

第4期. 知元专栏：化学药之化合物的专利布局与申请策略

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