【合成路线】铜催化的偶联反应合成芳基二氟酰胺化合物

由于含氟化合物具有良好的生物和物理特性，而被广泛应用在制药、农业和材料上。在药物化学研究中，氟原子取代的化合物可以改善脂溶性，代谢稳定性，以及活性分子的生物学活性。其中，二氟甲基基团(CF2)具有特殊的作用，一是作为羰基和醚的生物电子等排体，二是调节相邻基团如胺的pKa值。

芳基二氟酰胺基团作为优势骨架广泛存在于药物活性分子中，比如FKBP12抑制剂和AMPAR变构调节剂。而酰胺又可以转换成相应的胺、醇、酸、酯和酮，所以芳基二氟酰胺基团可以作为这个官能团的前体，变换成不同的芳基二氟烷基化合物。因此，合成芳基二氟酰胺化合物具有深远的意义。

本期编者将为您介绍加州大学伯克利分校John F. Hartwig教授的研究成果，以芳基碘化物和α-硅基二氟酰胺为底物，催化量的CuOAc作为催化剂，利用偶联反应合成芳基二氟酰胺化合物。

根据最优化条件，作者分别从电子效应和位阻效应考察了芳基碘化物，以及不同的酰胺化合物，具有很好的收率(71-97%)。

此外，Prof. Hartwig等将合成得到的芳基二氟酰胺化合物利用不同的条件转化为相应的胺、醇，酸，酮和酯，并且具有较好的收率。

最后，Prof. Hartwig等将研究的方法应用在药物分子的合成上。比如合成心脑血管药物维拉帕米的同类物11。通过简便的方法4步合成得到终产物芳基二氟烷基化合物，总收率达到61%。

本期资讯由编者整理自文献：

Arlow S. I., Hartwig J. F., Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 4567.

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