每周艾闻VOL.2丨HIV与新冠病毒 / 抗艾新药进入医保 / 治疗HIV潜在药物

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HIV与新冠病毒丨NRP-1抑制剂可能不适用于治疗感染新冠病毒的HIV患者

Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS / BioArt

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神经纤毛蛋白-1 (neuropilin-1, NRP-1) 是一种广泛存在于脊椎动物且高度保守的单次跨膜蛋白，在机体免疫调节中起重要作用。2020年，NRP-1被证实为新冠病毒感染细胞的受体，它能与新冠病毒S1蛋白相互作用从而促进新冠病毒的感染。因此，许多研究团队开展了以NRP-1为靶点的相关药物研究，探索通过NRP-1抑制剂治疗新冠病毒的可能性。

然而，近期尚红院士团队发现NRP-1是髓系细胞特异性的HIV宿主限制因子，可以抑制HIV-1感染的巨噬细胞和树突状细胞。抑制NRP-1的作用显著增强了HIV-1在人体重要免疫细胞巨噬细胞和树突状细胞中的传播，并增加了这些细胞产生的病毒粒子的传染性[1]。

尚红团队的相关研究揭示了NRP-1作为抗病毒蛋白抑制HIV-1感染的机制，同时也为HIV抗病毒治疗提供了新思路。另外，虽然抑制NRP-1能够抑制新冠病毒的复制，但会促进艾滋病病毒HIV的复制，因此NRP-1抑制剂可能不适用于治疗感染新冠病毒的HIV患者[2]。

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抗艾新药纳入医保丨新增3款HIV药物进入医保，HIV感染者用药选择增多

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由于免费HIV药物的服用便利性有所不足，影响用药依从性，且药物副作用相对较大，近几年国家有意识地完善医保与自费市场，以便HIV感染者得以享用更多效果更好且服用便利的抗艾新药。

2021年12月3日，国家医疗保障局公布2021年国家医保药品目录调整结果，共计74种药品新增进入医保目录，其中有3款HIV药物（见图1）谈判成功被纳入医保——比克恩丙诺片（商品名：必妥维）、拉米夫定多替拉韦片（商品名：多伟托）、艾诺维林片（商品名：艾邦德）。此前，已进入医保目录的4款HIV药物（见图2）分别为恩曲他滨替诺福韦片（商品名：舒发泰）、利匹韦林片（商品名：恩临）、艾考恩丙替片（商品名：捷扶康）、注射用艾博韦泰（商品名：艾可宁）。

截至目前，总计7款HIV药物进入医保，降价幅度超过50%。越来越多毒副作用小、服用便利的好药被纳入医保，在减轻HIV感染者抗病毒治疗的经济压力的同时，也有助于提升其用药依从性及抗病毒治疗效果。

（图一）

（图二）

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HIV药物相关研究丨新型HIV-1非催化位点整合酶抑制剂JTP-0157602的发现

Journal of Virology

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HIV-1整合酶是病毒复制的必需酶，而非催化位点整合酶抑制剂是变构的HIV-1整合酶抑制剂和一种潜在的新型抗逆转录病毒药物。

近日，Yoshitsugu Ohata等人在Journal of Virology上报道了一种新的非催化位点整合酶抑制剂, JTP-0157602。JTP-0157602对HIV-1表现出很强的抗病毒活性，对多种具有整合酶多态性的重组病毒具有完全有效的活性。研究表明，JTP-0157602主要在复制周期的后期抑制HIV-1的复制，在JTP-0157602的存在下，HIV-1潜伏感染的Jurkat细胞重新激活产生的HIV-1病毒粒子是无传染性的。此外，JTP-0157602对HIV整合酶链转移抑制剂相关耐药突变的重组病毒保持有效的抗病毒活性。这些结果表明JTP-0157602及其类似物可能是可用于治疗HIV-1感染性疾病的潜在药物[3]。

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HIV治疗研究丨潜伏期逆转剂助力诱导HIV脱离潜伏期，以便体内病毒水平的评估

PLoS Pathogens

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通过蛋白激酶C (PKC)激动剂激活NF-κB信号通路是HIV体外潜伏期中断的一种有效机制。然而，显著的毒性风险和缺乏证据支持其体内活性，限制了PKC激动剂作为HIV潜伏期逆转剂(LRA)在治疗策略中的进一步评估。Afam A Okoye等人近期在PLoS上报道了对蛋白激酶GSK445A能够在体外诱导HIV/猿猴免疫缺陷病毒(HIV/SIV)的转录和病毒的产生，并证明其在非人灵长类动物(NHP)中的药理活性。

研究表明，GSK445A可以强有力地扭转HIV/SIV延迟表达，并且GSK445A的浓度没有损害HIV特异性CD8+ T细胞的增殖或生存，相反，它增加了CD8+ T细胞的数量，并增强了IFN-γ对HIV多肽的反应。该团队的相关研究成果表明GSK445A在体外是一种有效的HIV/SIV潜伏期抑制剂，并且具有可耐受的安全性，可以进一步在NHP模型中对HIV治愈/缓解进行体内评估[4]。

注：本栏目旨在介绍相关研究进展，不能作为治疗方案参考。如有需要，请至正规医院接受治疗指导。

编辑/Alison

参考内容

[1]PNAS｜尚红团队揭示新冠病毒受体分子NRP-1抑制艾滋病病毒新机制

https://mp.weixin.qq.com/s/htiUVjo-VpZsyK9PzF0UQw

[2]Wang S, Zhao L, Zhang X, et al. Neuropilin-1, a myeloid cell-specific protein, is an inhibitor of HIV-1 infectivity. Proceedings of the National Academy of Sciences. Jan 2022, 119 (2) e2114884119; DOI: 10.1073/pnas.2114884119

[3]Ohata Y, Tomonaga M, Watanabe Y, et al. Antiviral Activity and Resistance Profile of the Novel HIV-1 Non-Catalytic Site Integrase Inhibitor, JTP-0157602. Journal of Virology. 2022 Jan 19: JVI0184321. doi: 10.1128/JVI.01843-21. Epub ahead of print. PMID: 35045265.

[4]Lai YJ, Ko MC, Chan SY, et al. Hospice Care Services Associated With a Lower Utilization of Life-Sustaining Treatments During End-Of-Life Care Among People Living With HIV/AIDS: A Population-Based Cohort Study. Am J Hosp Palliat Care. 2022 Jan 19:10499091211072240. doi: 10.1177/10499091211072240. Epub ahead of print. PMID: 35044895.

··· 延伸阅读 ···

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