每周艾闻VOL.3丨包皮环切术会增加危险性行为吗 / 如何杀死藏匿的HIV / HIV携带者接种新冠疫苗安全吗

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Kick and Kill丨如何杀死藏匿的HIV？

杂志：《Nature Communications》《PLoS Pathogens》

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人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）的潜伏性给HIV的治疗带来了极大的挑战。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）可以有效阻止HIV复制，但是却无法完全清除感染者体内的病毒。针对这一难题，2017年来自美国国家卫生研究院（NIH）、加州大学洛杉矶分校和斯坦福大学的联合研究团队，通过模拟苔藓虫素-1（bryostatin-1）设计出一种名为SUW133的延迟反转剂（Latency Reversing Agents LRAs)。该合成分子的神奇之处在于，它能够模拟苔藓虫素-1“先激活后杀死”（kick and kill）的特性--激活HIV潜伏感染的细胞生成病毒颗粒，随后这些细胞再被免疫系统或病毒本身杀死。同时，相较于苔藓虫素-1，SUW133有着更经济的价格和更好的耐受性。[1]

2022年1月，《Nature Communications》报道了关于SUW133的最新研究进展。Jocelyn T. Kim等人在证实外周血自然杀伤细胞（Natural Killer cell，NK）可以用作杀死感染HIV的细胞的有效杀伤剂之后，将小鼠分为四组（DMSO组*：11只；只注射NK细胞组：5只；只注射SUW133组：8只；注射SUW133+NK细胞组：10只），进行如图一所示的实验操作，并观察小鼠体内HIV RNA的含量。研究者惊喜地发现，与其他组相比，SUW133+NK细胞的小鼠在停止ART后表现出显著的HIV病毒载量反弹延迟的趋势，有40%的小鼠（4只）达到了体内HIV病毒被完全清除的状态，即使是在脾脏和骨髓中都没有检测出病毒（图二）。[2]

在未来，研究人员们希望通过完善实验实现在100%小鼠身上消除HIV，并推向非人类灵长类动物，最终惠及人类。

*DMSO即二甲基亚砜，一种常见的细胞培养液，在本研究中作为空白对照组。

图一：实验示意图

图二 HIV·RNA载量结果

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新冠下的HIV丨HIV携带者接种新冠疫苗安全吗？

杂志：《Viruses》

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近日，一项针对HIV携带者接种新冠疫苗安全性的横断面研究发表在《Viruses》上。该研究于2021年4月至6月在北京和天津两地共纳入接种SARS-COV-2灭活疫苗（科兴或国药）的129名HIV携带者和53名HIV阴性对照者。

在分析对比两组的血液样本后，研究者发现：HIV携带者接种后不良事件的发生率和严重程度与非感染者之间无显著差异；尽管HIV携带者组免疫原性指标（中和抗体、总抗体、S-IgG、T细胞特异性免疫应答）的血清阳转率和滴度都低于对照组，但是在完全接种（完成两针接种）的群体中，HIV携带者的中和抗体血清阳转率和滴度与非感染者之间均无显著差异。

该研究表明国药和科兴灭活新冠疫苗对HIV携带者来说是安全的；建议HIV携带者应尽早完成新冠疫苗接种；提示未来研究可以着眼于比较HIV携带者对不同类型疫苗的免疫原性反应，评估其长期免疫反应，并探讨该人群接种新冠疫苗两针之间的最佳间隔时间。[3]

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HIV风险代偿丨包皮环切术会增加危险性行为吗？

柳叶刀 The Lancet / 杂志：《柳叶刀-全球健康》（The Lancet Global Health）

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尽管男性包皮环切术可以有效地降低HIV在人群中的传播，但人们对于包皮环切术后的HIV风险代偿（Sexual risk compensation:即包皮环切术后，人们认为自己感染HIV的风险降低，放松警惕，因而发生更多危险性行为）依然存在担忧。针对“包皮环切与HIV风险补偿之间究竟存在关联吗？”这个问题，去年4月在《The Lancet Global Health》杂志上发表的一篇系统综述和Meta分析。

通过对从全球范围内筛选出的26项相关研究的结果进行荟萃分析，该研究证实异性恋男性包皮环切和危险性行为（无保护性行为和多伴侣）之间没有统计学关联。当按国家/地区收入分组进行亚组分析时，研究结果也提示在中低收入国家异性恋男性包皮环切同样与其危险性行为的发生无关（无统计学关联）。该研究明确地回答了异性恋男性包皮环切不会导致HIV风险代偿，为进一步扩大包皮环切覆盖面以促进HIV预防提供了有力的证据。[4]

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STIs丨1990年-2019年STIs的全球负担和趋势

柳叶刀 The Lancet / 杂志：《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）

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2021年12月，《The Lancet Infectious Diseases》杂志发表了一项针对1990年-2019年全球梅毒、衣原体、淋病、滴虫和生殖器疱疹性传播感染(Sexually Transmitted Infections, STIs)负担和趋势的观察性研究。研究结果显示：从1990年到2019年，这五类疾病的性传播感染的年龄标准化发病率(age-standardized incidence rate)*和年龄标准化伤残调整寿命年（age-standardized disability adjusted life year, age-standardized DALY）**在全球范围内呈下降趋势。撒哈拉以南非洲地区拥有最高的年龄标准化发病率和年龄标准化DALY；年龄标准化发病率男性高于女性，而年龄标准化DALY女性高于男性。就发病率（Incidence）而言，除了梅毒的发病率呈上升趋势外，总的STIs趋势稳定；青少年的发病率最高。[5]

*采用年龄标准化旨在消除全球各国家地区间年龄结构的差异对比较疾病负担所带来的影响。

**伤残调整寿命年（Disability Adjusted Life Year, DALY）是指从发病到死亡所损失的全部健康寿命年，包括因早死所致的寿命损失年(YLL)和疾病所致伤残引起的健康寿命损失年(YLD)两部分，是反映疾病负担程度的指标。DALY值越大意味着疾病负担越严重。

图三 在1990年至2019年间的STIs年龄标准化发病率的预期每年百分比变化（Estimated Annual Percentage Change, EAPC）

注：本栏目旨在介绍相关研究进展，不能作为治疗方案参考。如有需要，请至正规医院接受治疗指导。

另：青艾诊所是一家专业的皮肤科诊所，可治疗梅毒等相关STD疾病。咨询热线：4006910694 转 4

编辑/yogi

参考内容

[1]Marsden MD, Loy BA, Wu X, et al. In vivo activation of latent HIV with a synthetic bryostatin analog effects both latent cell "kick" and "kill" in strategy for virus eradication. PLoS Pathog. 2017;13(9):e1006575. Published 2017 Sep 21. doi:10.1371/journal.ppat.1006575

[2]Kim JT, Zhang TH, Carmona C, et al. Latency reversal plus natural killer cells diminish HIV reservoir in vivo. Nat Commun. 2022;13(1):121. Published 2022 Jan 10. doi:10.1038/s41467-021-27647-0

[3]Huang X, Yan Y, Su B, Xiao D, Yu M, Jin X, Duan J, Zhang X, Zheng S, Fang Y, Zhang T, Tang W, Wang L, Wang Z, Xu J. Comparing Immune Responses to Inactivated Vaccines against SARS-CoV-2 between People Living with HIV and HIV-Negative Individuals: A Cross-Sectional Study in China. Viruses. 2022; 14(2):277. https://doi.org/10.3390/v14020277

[4]Gao Y, Yuan T, Zhan Y, et al. Association between medical male circumcision and HIV risk compensation among heterosexual men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2021;9(7):e932-e941. doi:10.1016/S2214-109X(21)00102-9

[5]Zheng Y, Yu Q, Lin Y, et al. Global burden and trends of sexually transmitted infections from 1990 to 2019: an observational trend study [published online ahead of print, 2021 Dec 20]. Lancet Infect Dis.2021;S1473-3099(21)00448-5. doi:10.1016/S1473-3099(21)00448-5

··· 延伸阅读 ···

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