每周艾闻VOL.4丨HIV变种的发现 / 儿童携带者 / HIV相关肌少症与健身

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HIV变种的发现丨HIV-1高毒力变种出现，我们该如何应对？

期刊：Science

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RNA病毒具有容易发生突变、进化速度快的特性，因此多年来人们一直担心HIV病毒的变异会对该病毒的传播性及其造成的损害产生重大影响。一个来自牛津大学纳菲尔德医学部的团队通过对HIV-1 B亚型突变体(subtype-B variant of HIV-1)近二十多年的研究证实了随着新的病毒突变体出现病毒载量与CD4+ T细胞下降也会相应发现改变，即病毒载量的改变与CD4+ T细胞的下降是HIV进化的信号。

近日，该团队的Chris Wymant等人在Science上报道了一种具有高毒力的HIV-1 B亚型突变体在荷兰传播。在未接受任何抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)的情况下，与感染其它B亚型毒株的HIV携带者相比，感染该毒株的个体其体内病毒载量高出前者3.5-5.5倍，且CD4+ T细胞的下降速度约为前者的两倍（见图一）。因而，研究团队将这种具有高毒力的HIV-1 B亚型突变体称为“VB突变体”(virulent subtype-B variant, VB variant)。

值得庆幸的是，在启动抗病毒治疗后，VB突变体携带者与其它HIV携带者的CD4+ T细胞恢复情况（见图二）与存活率均未表现出显著差异，并且任何因素引起的死亡风险也相似。但是，若确诊后不启动抗病毒治疗，感染VB突变体个体的病情可能在9个月内发展为晚期的艾滋病，而在确诊感染其它HIV毒株的30-39岁男性患者中发展为艾滋病的周期一般需36个月（具体数据因个体情况而异），前者身患HIV并发症的概率也比后者高。如果感染VB突变体的患者没有比其他人更及时尽早开始治疗，那么在治疗开始时预期CD4+ T细胞数量会降低，这可能会导致发病率与死亡率的增加。

总而言之，在确诊感染HIV后尽早开始抗病毒治疗对免疫系统的恢复至关重要，尤其是对于感染VB突变体等具有高毒性毒株的患者来说启动抗病毒治疗更是需要争分夺秒的事情，切勿因感染初期无症状或症状轻微便消极对待治疗。[1]

图一：VB突变体携带者的临床特点

图二：启动治疗后VB突变体携带者与其它携带者的恢复情况对比

* VB individuals: 感染VB突变体的个体;

non-VB individuals: 感染HIV其它毒株的个体。

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HIV抗病毒治疗丨“三天打鱼两天晒网”的抗病毒治疗方案可行吗？

期刊：The Lancet HIV

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目前，针对HIV-1携带者较为普遍的抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)为持续性治疗，需携带者坚持连续每日服用药物。这对携带者的用药依从性要求较高，若其无法坚持连续服药，治疗效果将难以得到保证，且容易提高产生耐药性的风险。如果存在可靠的间歇性治疗方案，其将为HIV携带者提供更多便利，耐受性可能也更好，并且可以降低抗病毒治疗的费用，减轻治疗的经济负担。因而，不少研究团队开始探索各种间歇性治疗方案的有效性与安全性。

2022年2月，几个来自法国的研究团队在The Lancet HIV中合作报道了一种每周连续服药4天停药3天的间歇性治疗方案(a 4-days-on and 3-days-off intermittent treatment)。该间歇性治疗方案为2种核苷类逆转录酶抑制剂+1种蛋白酶抑制剂/非核苷类逆转录酶抑制剂/整合酶抑制剂三药联用的方案。研究团队以超过12个月血浆病毒载量小于每毫升50拷贝(< 50 copies/mL)，且对现有的持续性治疗方案和即将测试的间歇性治疗方案均未产生耐药突变为标准，并重点排除了CD4+细胞计数低于250 cells/μL的个体、需在试验期间进行乙型肝炎或丙型肝炎治疗的个体、肾小球滤过率eGFR≤60mL/min的个体、使用免疫疗法或化疗的个体、孕妇或处于哺乳期的妇女等，随机筛选了636名符合条件的被试参与临床试验。他们被1:1随机分配至间歇性治疗组或持续性治疗组，参与了长达48周的试验，并随访至96周。

研究者们在第48周时进行统计，数据显示，间歇性治疗组有304名被试治疗成功，6名被试的治疗出现病毒学失败，持续性治疗组有308名被试治疗成功，4名被试的治疗出现病毒学失败，治疗成功率分别为95.6%和96.9%，病毒学失败率分别为1.9%和1.3%(见图三)。间歇性治疗组的3-4级不良事件发生率为9%，而持续性治疗组则为12%。此外，间歇性治疗组的被试有59%日常生活满意度得到提升，而持续性治疗组的该项数据为7%，并且间歇性治疗组的抗病毒治疗费用比持续性治疗组的费用低43%。

研究表明，相对于标准的48周持续性三联疗法，每周连续服药4天后停药3天的间歇性疗法的治疗效果呈现出非劣效性。对于长期坚持抗病毒治疗且所使用的药物组合具有高基因屏障、不易产生耐药的HIV-1携带者而言，间歇性治疗不失为一种可行、有效的替代策略。不过，尽管该研究结果表明间歇性治疗方案的效果不劣于持续性治疗方案的效果，此项临床研究中的被试均为经过筛选符合一定条件的HIV携带者，并非所有携带者都适合采用该类“三天打鱼两天晒网”的间歇性治疗方案。[2]

图三：间歇性疗法与持续性疗法的治疗效果对比

* 4 of 7 days: 每周连续服药4天停药停药3天的间歇性治疗组;

7 of 7 days: 每周坚持每天服药的持续性治疗组

INSTI: 整合酶抑制剂

NNRTI: 非核苷类逆转录酶抑制剂

Protease inhibitor: 蛋白酶抑制剂

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HIV儿童携带者丨HIV破坏儿童黏膜免疫系统加剧病情,补充使用益生菌或为良方？

期刊：Journal of Tropical Pediatrics

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肠道相关淋巴组织中CD4+ T细胞的耗损是HIV感染的标志之一，需通过有效的抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)才能部分恢复。对于部分免疫系统尚未发育成熟的儿童携带者而言，HIV感染可引起其肠道菌群失调，再加上黏膜完整性受到破坏，会导致慢性免疫的激活，从而进一步加剧病情。已有研究与临床试验表明，益生菌具有在常规ART基础上治疗HIV相关性消化道并发症的潜力，并多次被运用于儿童或成年HIV携带者的治疗中。

近日，一个来自印度的研究团队从多个数据库中收集相关的试验数据，并用固定效应模型进行汇总分析，以量化探索益生菌对CD4+ T细胞数量的影响及补充益生菌相关的任何不良事件。荟萃分析的结果显示，无论HIV携带者接受治疗时间长短或从未接受过抗病毒治疗，补充益生菌均有益于其CD4+ T细胞数量的提升。除此之外，该团队未发现服用益生菌相关的不良事件的报道。该团队认为，补充益生菌可进一步改善HIV儿童携带者的CD4+ T细胞恢复情况，且在尚未观察到不良反应的情况下，益生菌作为辅助治疗的应用前景可观。尽管该研究具有局限性，但其对相关研究的系统回顾为研究人员针对HIV儿童携带者开展更大规模的试验提供依据，推动人们进一步探索补充益生菌是否可作为常规ART的辅助治疗。[3]

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HIV与健身丨HIV相关性肌少症可以通过综合健身训练预防吗？

期刊：Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle

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HIV相关性肌少症作为新兴发现的HIV相关性健康问题，往往未得到相关检测与诊断。若肌少症未被及时诊断和治疗，患者的生活质量可能下降，患者可能会丧失独立行动的能力，甚至过早死亡。近日，有团队探究了为期6个月的“抗阻运动+有氧运动”综合性健身训练干预对HIV携带者肌少症诊断指标（包括握力、四肢肌肉含量、步行速度等）的影响。结果表明，与对照组相比，每周进行三次抗阻训练+有氧训练的健身干预组成员在握力、四肢肌肉含量、步速等方面均有明显提升，且体内的炎症标志物减少，促生长因子水平升高。而且，研究过程中没有不良事件发生，参与者对综合健身训练课程的依从性很高。因此，研究者认为综合健身训练可能是抗HIV相关性肌少症，并帮助HIV携带者降低炎症水平的一种有效手段。[4]

* 肌少症：肌肉减少症(sarcopenia)，指因持续骨骼肌量流失、强度和功能下降而引起的综合症。

注：本栏目旨在介绍相关研究进展，不能作为治疗方案参考。如有需要，请至正规医院接受治疗指导。

编辑/Alison

参考内容

[1]Wymant C, Bezemer D, Blanquart F, et al. A highly virulent variant of HIV-1 circulating in the Netherlands. Science, 2022, 375(6580):540-545. doi: 10.1126/science.abk1688.

[2]Landman R, de Truchis P, Assoumou L, et al.; ANRS 170 QUATUOR study group. A 4-days-on and 3-days-off maintenance treatment strategy for adults with HIV-1 (ANRS 170 QUATUOR): a randomised, open-label, multicentre, parallel, non-inferiority trial. The Lancet HIV, 2022, 9(2):e79-e90. doi: 10.1016/S2352-3018(21)00300-3.

[3]Sachdeva M, Sra HK, Agarwal A, et al. Effect of Probiotics on the Frequency of CD4+ T-Cells in HIV-Infected Children and Adolescents: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Journal of Tropical Pediatrics. 2022, 68(2):fmac006. doi: 10.1093/tropej/fmac006.

[4]Ghayomzadeh M, Hackett D, SeyedAlinaghi S, et al. Combined training improves the diagnostic measures of sarcopenia and decreases the inflammation in HIV-infected individuals. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2022. doi: 10.1002/jcsm.12926. Epub ahead of print.

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