每周艾闻VOL.6丨补充维生素D或可改善HIV携带者骨健康 / HIV与酒精污名化对携带者的饮酒行为有何影响？

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HIV污名化与问题性饮酒丨HIV与酒精污名化对携带者的饮酒行为有何影响？

Drug and Alcohol Dependence

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HIV污名化的存在可能会为HIV携带者尤其是一些新发携带者带来病耻感，并对抗病毒治疗的效果产生不良影响。HIV污名化还可能引发部分携带者的不健康行为，如问题性饮酒等。

一项在南非开展的调查研究了HIV与酒精污名化与抗病毒治疗依从性、抗病毒治疗效果、携带者饮酒行为的关系。研究团队发现，内化的HIV病耻感和饮酒羞耻感与病毒学抑制之间存在显著联系，并且社交回避行为对HIV病耻感与问题性饮酒的关系存在调节作用（见图一）。高水平回避的情况下，携带者病耻感越高，通常引起酒精饮用量及相关问题的增加，并导致抗病毒治疗依从性降低，病毒抑制可能性也越低。部分携带者可能企图通过饮酒消解HIV污名化带来的内化病耻感，甚至引发酗酒问题的出现。只有HIV携带者在低水平回避的情况下，较高的HIV病耻感与较低水平的问题性饮酒结果相关。

HIV污名化为公认的全球性问题，阻碍了HIV抗病毒治疗的成功，HIV携带者关怀服务任重道远。该研究表明减少污名化及内化病耻感、改善回避行为对高水平社交回避人群的抗病毒治疗可能有积极作用，而对低水平社交回避人群则更应注重及考虑其它行为干预措施（如健康生活习惯倡导等），也阐释了增加HIV科普与减少污名化的重要性，为HIV与问题性饮酒的临床干预提供依据。[1]

图一：内化病耻感与回避行为对饮酒行为的影响

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HIV疫苗丨嵌合抗原能否带来HIV疫苗研发的新前景？

Virology

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HIV-1的序列多样性是设计预防性疫苗的最大障碍。为了提高疫苗针对不同HIV突变体的潜在T、B细胞表位的覆盖范围，科学家设计了由不同HIV突变体合成的重组表位组成的嵌合(Mos)抗原及与之对应的腺病毒载体疫苗。

目前，许多内含由各种HIV-1毒株合成的重组表位的嵌合抗原正在临床疫苗试验中进行测试。但是，腺病毒载体会编码Mos变异。因此，研究者决定测试评估嵌合抗原形成病毒样颗粒(VLPs)的能力。研究表明，嵌合Gag蛋白作为HIV疫苗的成分可以形成VLPs，而嵌合Env蛋白则能够有效修饰嵌合Gag形成的VLPs。除此之外，广泛中和抗体(bNAbs)能够识别嵌合Env显示在嵌合Gag形成的病毒样颗粒上的目标抗原表位。该研究发现了值得进一步在动物模型中测试的嵌合VLPs，为HIV疫苗的设计开辟了新前景。[2]

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骨健康丨补充维生素D或可改善HIV携带者骨健康？

Clinical Therapeutics

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抗逆转录病毒治疗对HIV携带者的骨健康会产生一定影响，骨量减少、骨质流失、骨密度下降、骨质疏松等问题均有出现的可能性。携带者需密切关注骨密度等相关指标的变化。并且，HIV携带者体内通常缺乏维生素D，而维生素D对于维持血液中钙的充足水平至关重要。当血钙浓度不足时，会产生甲状旁腺激素，增加肾脏对钙的再吸收，并通过激活破骨细胞来动员骨骼中的钙和磷。维生素D对骨骼代谢等过程的影响，激发了研究者探索补充维生素D能否改善HIV携带者的骨骼健康。

近期，一个来自伊朗的研究团队系统检索了1990年1月至2021年9月发表的关于在HIV治疗过程中补充维生素D的随机临床试验，采用随机效应模型进行meta分析。研究者发现，补充维生素D后，HIV携带者的25-羟基维生素D水平显著升高，其总骨密度、脊柱骨密度有所变化但不显著。血液中维生素D浓度升高可抑制甲状旁腺激素的分泌。该系统综述和荟萃分析表明，补充维生素D对HIV携带者的骨骼健康有积极作用。然而，需要进一步试验以探究维生素D的常规剂量和摄入量、干预的持续时间，并通过相关结果来评估补充维生素D并达到该指标理想生理水平的具体方案。[3]

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HIV感染机制研究丨HIV-1辅助蛋白Vif通过促进限制性因子APOBEC3G的降解增强其感染性？

Journal of Biological Chemistry

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HIV-1经常通过编码辅助蛋白，使抗病毒限制因子失效，以确保其成功复制。Vif是其中一种辅助蛋白，HIV-1的病毒感染因子，能促进抗病毒限制因子APOBEC3G的泛素化和蛋白酶体降解。而APOBEC3G是一种胞嘧啶脱氨酶，可导致病毒的高度突变和随后的异常病毒复制。

一个来自美国的研究团队之前已经证明HIV-1病毒转录中介物Tat可通过激活宿主促生长PI-3/AKT信号通路促进HIV-1的复制。由于HIV-1 Vif蛋白含有推测的AKT磷酸化基序RMRINT，因此该团队进一步研究了AKT是否可以直接磷酸化HIV-1 Vif来调节其功能，并在近期的Journal of Biological Chemistry上进行报道。研究者通过免疫共沉淀实验证明AKT和Vif相互作用，并在体外激酶检测中发现AKT使Vif的Thr20位点磷酸化，且促进了其稳定性。一般情况下，Vif会因为Thr20突变为丙氨酸后变得不稳定。此外，研究者通过抑制AKT功能恢复了APOBEC3G水平，从而降低HIV-1的传染性。

该团队的研究揭示了一种新的HIV感染机制，即通过AKT介导的Thr20位点磷酸化来稳定HIV-1 Vif，从而降低限制性因子APOBEC3G的水平，增强HIV-1的感染性。[4]

注：本栏目旨在介绍相关研究进展，不能作为治疗方案参考。如有需要，请至正规医院接受治疗指导。

编辑/Alison

参考内容

[1] Kristen S. Regenauer, Mary B. Kleinman, Jennifer M. Belus, et al, Effects of intersecting internalized stigmas and avoidance on HIV and alcohol-related outcomes among people living with HIV in South Africa. Drug and Alcohol Dependence, 2022, 233(109364).

https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2022.109364

[2]Jamila Franca Rosengarten, Stefanie Schatz, Tobias Wolf, et al. Components of a HIV-1 vaccine mediate virus-like particle (VLP)-formation and display of envelope proteins exposing broadly neutralizing epitopes. Virology, 568: 41-48.

https://doi.org/10.1016/j.virol.2022.01.008.

[3]Gholamreza Rezamand, M. Dulce Estêvão, Mojgan Morvaridzadeh, et al. Effects of Vitamin D Supplementation on Bone Health and Bone-related Parameters in HIV-infected Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. Clinical Therapeutics, 2022.

https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.12.012.

[4]Rameez Raja, Chenyao Wang, Ritu Mishra, et al. Host AKT-mediated phosphorylation of HIV-1 accessory protein Vif potentiates infectivity via enhanced degradation of the restriction factor APOBEC3G. Journal of Biological Chemistry, 2022(101805).

https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.101805.

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