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重大突破!肺癌治疗的最新进展为患者带来新希望!

撰写Zhang  审核Wang  排版Joan


本文特约张玉蛟教授(安德森休斯敦癌症中心 胸部肿瘤放射治疗 临床主任)


2023 年美国肿瘤学会年会于6月6日在芝加哥闭幕。


这是新冠疫情发生后,去年第一次线下会议后的又一次线下盛会。超过4.3万来自世界各地的癌症医务人员参会。这也是疫情之后,来自大陆的中国同行们第一次实地参会。


张玉蛟教授在ASCO安德森展区 现场照


如果你有好几年都没有见到的朋友,来美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。从大学同学、研究生同学、住院医同事、科研同事、临床同事,在这里都能遇到,这是我这两天的经历。


同时,你会突然发现,有的朋友、同学做外公了,有的成为了亿万富翁了,也有的人,头发全白了……在这里,你也能遇到诺贝尔医学奖获得者,也是我I-SABR 课题的合作者, Dr. James Allison.


国际肺癌研究会(IASLC)董事  张玉蛟教授

与年轻肺癌专业医生在ASCO接待区的合影


如果你是一个超年轻的人,还可以去隔壁听一下美国著名歌唱家Taylor Swift 的个人演唱会。都是4万人以上的集会,ASCO 五天会议的注册费约800美元;Taylor 演唱会的门票最低价是1500美元。


当然,我最感兴趣的还是肺癌的研究进展

可手术早期肺癌Keynote 671的数据 在ASCO 年会和新英格兰医学杂志同时发布。




术前化疗加K 药+手术+术后K 药,与单纯化疗+手术相比,明显改善了无事件生存期(EFS),主要病理缓解率(MPR)和完全病例缓解率(pCR),但是,也有10-20% 未能成功做手术。



同时,来自中国的科研成果,在ASCO 大会上也闪耀登场,Shun Lu 教授引领。术前术后化疗加免疫,明显延长EFS, 将成就新的标准治疗。中国自主研发的PD-(L)1 免疫治疗,自行设计和执行的临床研究,在肺癌的术前术后中的应用,走在世界的前列。



现在选择不只是一个,如何优化才是重点。诱导性化疗加免疫是一个探索病人肿瘤生物特征的良好方法,属于先头部队,接下来要用手术还是放化疗,这是第一个问题。局部治疗完成后,是否加用免疫治疗及靶向药,这是第二个问题。



比较了KEYNOTE-671与CheckMate 816的试验数据。在仅接受新辅助免疫治疗的CheckMate 816研究中,没有达到pCR的患者疾病进展、疾病复发或死亡的HR值为0.84,而在KEYNOTE-671研究(新辅助免疫+辅助免疫)中这一数据是0.69。


是不是应该在未达到pCR 的患者中,术后常规加入IO以提升治疗效果?


面对PD-1免疫加化疗在可手术早中期肺癌中的疗效,有几个有重要的问题需要回答:


1. 术前有效,术后有效,在术前术后都用是否比仅术前或者术后用更有效?

2. 在免疫治疗时代,三期肺癌的局部治疗,到底是手术还是放化疗更有效,毒副作用更少。

3. 怎样治疗病理完全缓解pCR的病人?还需手术治疗吗,放疗更好吗?一定要手朮来鉴定pCR 吗?

4. 20%患者没能成功实施手术,能不能早点鉴别这些患者?


然而,在PD-1 联合CTLA-4 双免疫加化疗在四期肺癌近20%的五年生存病人中,因免疫副作用而提前停止治疗的患者,五年生存期竟然高达40%左右!这与三期肺癌放化疗加免疫治疗的五年生存期相近。


提示免疫治疗这把双刃剑,强有力对抗肺癌的同时,在有些病人身上,也可能会严重影响到正常机体的功能。但是,在这部分病人身上停药并没有影响最后的功效。


找一双适合自己脚的好鞋,是摆在医生和科技创新人员的重要问题。EGFR 靶向药物的进展,有好消息,也有坏消息。


术后EGFR 靶向药Tagrisso 明显延长病人总生存。这在历史上也是第一次,也是本届大会的重大好消息之一。


然而,EGFR 靶向药plus/minus 化疗,在基因突变的四期肺癌的一线治疗中总生存没有差别,尽管化疗能延迟复发。


术前三代EGFR 靶向药Tagrisso 在早中期肺癌的主要病理缓解率MPR只有15%, 而且没有完全缓解病例pCR, 结果没有原来想象的那么好。对比术前化疗免疫(分别MPR50%, pCR 24%),让人大失所望。


而在最后一天的论文报告中,对EGFR 耐药的患者中,与单纯化疗相比,免疫加化疗并没有明显改善PFS 和总体生存。


在探索四代TKI 靶向药对脑转移的疗效研究中,尽管与一代二代靶向药相比疗效更好,但是,由于没有与第三代Tagrisso 头对头比较,并没有能替代目前的标准治疗(Tagrisso)。


一个上市药物的开发,通常要10年时间,花费上亿美元。如果最后定价太低,就没有公司愿意研发创新药了。


价廉物美的好事一般不存在。

过来人都知道,要求女生既漂亮,又能干,又温柔,又贤惠,在外工资高,在家手艺好,而且一生只爱一个人,那是电影,不是现实。


科学的道路,真的不容易。


作者介绍


张玉蛟教授毕业于上海医科大学,获医学博士学位,之后在美国德克萨斯大学安德森休斯敦癌症中心获博士学位,现任该中心放射肿瘤科胸部肿瘤放射治疗临床主任和终身教授。2005-2010年,他连续荣膺全美最佳放疗科及肿瘤科医生称号。

他主持了多项全球性或美国国家级的科研课题,多次受邀在国际学术大会上作专题发言。他参加撰写了美国肿瘤中心联盟规范诊治指南以及15本临床医学专著等,其中包括美国当前最有影响的肿瘤放射治疗学专著《Principles and Practice of Radiation Oncology》。张教授积极支持国内的肿瘤放疗专业的发展,已经为中国的肿瘤医疗机构培养了多位专家。


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