在“治愈”的路上前行，免疫疗法再次创造肿瘤全部消失的奇迹！

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针对患者自身免疫系统的癌症免疫疗法被认为是“治愈”癌症的新希望。近日，《自然医学》（Nature Medicine）在线发表了一项最新研究：一位乳腺癌晚期患者已对其他治疗无反应，经过免疫治疗后病灶竟奇迹般完全消除了，这是T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌。

晚期乳腺癌患者的病灶被成功清除！

这名被治愈的患者叫朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名结构工程师，家住佛罗里达州的圣露西港 ，至今她已经摆脱疾病两年。

就在12个月前，朱迪曾利用5周时间绕着佛罗里达的海岸线划了一大圈，全程1200英里，等于从北京至香港那么远。

令人难以置信的是，身体素质如此强悍的她，竟在两年前被医生宣判死刑。

原来，朱迪曾患有乳腺癌。

乳腺癌患者早期若能积极接受治疗，尚能恢复较好状态。可惜，朱迪那时的病情已进入晚期，即全身癌细胞经扩散至各个部位，甚至连肝脏都长了网球那么大的肿瘤。

医生说，朱迪最多还有三个月可活。

绝望之下，她只能把生命最后的希望求助美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的Steven A. Rosenberg教授。

资料显示，老爷爷今年已经78岁了，是世界著名的癌症学和免疫学专家。过去三十年间，他和他的团队一直在致力做一件事情：分析癌症基因。

更直白讲：Steven希望找到导致正常细胞癌变的DNA突变点。

研究人员们先对她的肿瘤进行了测序，并在乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。此后，研究人员们还在她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性免疫细胞。此类免疫细胞有望能识别肿瘤特异的抗原。

在分离出这些免疫细胞后，研究人员立刻开始分析，免疫细胞能否识别这名乳腺癌患者的独有突变。分析的结果并不是很乐观。在62种突变里，这些免疫细胞仅能识别其中4种。

但科学家们没有放弃任何一线生机。由于这些细胞的数量太少，作用有限，科学家们决定对它们进行大量扩增，再输回到患者体内。在扩增免疫细胞的期间，这名患者也用上了免疫检查点抑制剂，将免疫系统的状态调整至最佳。

当900亿个免疫细胞被输入患者体内后，奇迹出现了。

一周过后，朱迪感觉自己的身体起了明显的变化。比如她长在胸部的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤完全消失了。

22个月后，这名患者的肿瘤（黄色箭头）消失得无影无踪（图片来源：《Nature Medicine》）

朱迪在接受BBC采访时表示，她在疗程结束后接受第一次扫描检查时，看到旁边的医护人员“一个个都兴奋地蹦达了起来”。然后她就被告知：自己有救了。

来源：BBC报道

创造奇迹的过继性T细胞疗法！

Rosenberg及其团队开创的新方法是基于过继性T细胞疗法--TIL细胞疗法。Rosenberg认为，癌细胞入侵时，自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。

Rosenberg要做的是发现并放大“打败”工作做得最好的那部分免疫系统细胞。

TIL(Tumorinfiltrating lymphocytes)指肿瘤浸润的淋巴细胞。在手术切除的肿瘤组织中，大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，是能够杀伤肿瘤细胞的，但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1)，他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是，科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来，再回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好。

研究团队确定患者病例中特定的突变后，利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。

这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

基于上述操作过程，该新疗法被认为是为患者“量身定制”。截至论文递交，上文提到的患者体内的癌细胞被完全消除，并且效果已经维持了超过22个月。

该研究的治疗流程（图片来源：《Nature Medicine》）

不只是乳腺癌！

关注全球肿瘤医生网的癌友们一定知道，Rosenberg博士的TIL细胞疗法创造的奇迹远远不止这些，2016年底，发表在权威杂志《新英格兰医学杂志》上的一项研究就曾振奋肿瘤届！

转移性结直肠癌患者肿瘤患者经过TIL细胞疗法治疗后，7个肺部的转移灶在几周后都变小乃至消失！
研究中的主要结果

晚期胆管癌肝转移的患者，术后出现双肺多发转移，经过TIL细胞疗法治疗后已经被临床治愈了！

写在最后

TIL细胞疗法对于癌症治疗领域而言，可以说是一个历史性的突破。但革命尚未成功。

目前，这种新的免疫疗法，成功率只有15%。具体讲，在参与实验的45人中，这种疗法只对其中的7人有效。

但这已经是了不起的15%。因为这45名参试患者，都是终末期癌症病人，已经被传统疗法宣告了死刑。

同时，使用这一实验治疗方案，还有一个最大的挑战，就是治疗过程中的副作用。这种副作用程度有多大？这么说吧，和这位治疗成功的朱迪一同接受治疗的另外两位乳腺癌女病友，就因为接受不了这样的副作用，最终离开了人世。

回想看看：给自己突然注入900亿个免疫细胞，而且跟癌细胞作战的战场就在你体内，这殊死对抗的场面得多壮观。

而且为了要确保这些免疫细胞进入体内后保持活跃状态，朱迪还必须进服一种副作用极强的药物，会出现像重感冒一样的病症，如高烧、严重腹泻，甚至难以控制的抽搐。

但还是感谢全球伟大的科研人士们，感谢你们带来一场新的有关“生物免疫技术”的医学革命！

想了解更多细胞免疫疗法的详细信息可添加Rossy的微信或加入全球肿瘤医生网医患交流群获得更多抗癌信息！

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41591-018-0040-8

https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2018/immunotherapy-targets-breast-cancer-case-report

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