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随着精准医疗技术的飞速发展,癌症治疗观念也发生了根本性的转变,即由经验科学向循证医学、由细胞攻击模式向靶向治疗模式转变。靶向治疗,即在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点,来设计相应的治疗药物,药物进入人体后,将精确地与致癌位点结合并发生作用。其治疗作用主要限定在让肿瘤细胞死亡,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用。
因此靶向治疗又被称为“生物导弹”。使用靶向药进行治疗,重中之重是选择合适的靶点,小编针对乳腺癌的各种靶点介绍一下截止至2018年9月已经获批的靶向药:
mTOR——
依维莫司:Everolimus (Afinitor®)
它与依西美坦联合应用于晚期激素受体阳性(HR +)、HER2阴性(HER2-)乳腺癌,主要用于来曲唑或阿那曲唑治疗后没有好转的绝经后妇女。
芳香化酶抑制剂——
依西美坦:exemestane (Aromasin®)
来曲唑:letrozole (Femara®)
阿那曲唑:anastrozole (Arimidex®)
芳香化酶抑制剂能特异性导致芳香化酶失活, 阻断芳构化反应, 抑制雌激素生成,降低血液中雌激素水平从而达到治疗乳腺癌的目的。多用于抗雌激素(他莫昔芬)治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者。
雌激素受体调节剂——
他莫昔芬:tamoxifen (Nolvadex)
托瑞米芬:toremifene (Fareston®)
这类药物通过结合乳腺癌细胞上雌激素受体从而阻止了雌激素促进该乳腺癌细胞生长的作用。适应症为雌激素受体阳性女性复发转移性乳腺癌,或在用作雌激素受体阳性乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
雌激素受体拮抗剂——
氟维司群:fulvestrant (Faslodex®)
是一类新的雌激素受体下调剂类抗乳腺癌治疗药物。适用于抗雌激素疗法治疗后无效、病情进展或激素受体呈阳性的绝经后妇女转移性晚期乳腺癌的治疗。
HER2(ERBB2/neu)——
曲妥珠单抗:Trastuzumab (Herceptin®)
是抗Her 2的单克隆抗体,它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着,从而阻断癌细胞的生长,赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。
帕妥珠单抗:pertuzumab (Perjeta®)
FDA于2012年6月8日批准了帕妥珠单抗用于治疗抗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性的晚期转移性乳腺癌患者,这是一种新型抗 HER2阳性的疗法。帕妥珠单抗可与曲妥珠单抗和其他抗HER2治疗以及多西他赛联合应用,预期用于那些尚未接受抗HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。
来那替尼:neratinib maleate (Nerlynx™)
美国生物技术公司Puma Biotechnology在2017年7月17日宣布称旗下强化辅助化疗新药来那替尼已经通过FDA批准上市。FDA批准了来那替尼用于早期、HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗,以进一步降低癌症复发的风险。来那替尼 (neratinib,Nerlynx)成为首个经FDA批准的“强化辅助治疗”用药,用于已完成标准曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)辅助治疗,疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。根据neratinib的3期的临床试验结果显示,该药物具有很高的抗肿瘤活性,能延长性辅助治疗早期HER2阳性反应的乳腺癌患者,减少疾病复发。
ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®)
适用于HER2阳性转移性乳腺癌,既往曾接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗。患者应有以下任一情况:既往接受对转移性癌症治疗,或完成辅助治疗期间或6个月内发生疾病复发。
CDK4/6——
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinases,CDKs)在细胞周期的启动和各个时期的转换调节中发挥重要作用。CDK4/6抑制剂显著延长了ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)。
帕博西尼:palbociclib (Ibrance®)
2015年02月03日,美国FDA批准辉瑞公司的帕博西尼胶囊上市,与来曲唑联合用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的妇女晚期乳腺癌,是首个获批的细胞周期蛋白依赖激酶4和6(CDK4/6)抑制剂。
瑞博西尼:ribociclib (Kisqali®)
2017年03月13日由诺华(Novartis)研发的口服靶向抗癌药瑞博西尼(前称LEE011)获FDA批准,瑞博西尼与芳香酶抑制剂联用可作为一线用药治疗HR阳性/HER2阴性绝经后妇女晚期转移乳腺癌。瑞博西尼是继辉瑞Ibrance之后全球第二个上市的CDK4/6抑制剂。
玻玛西尼:abemaciclib (Verzenio™)
2017年9月28日,礼来(Eli Lilly)公司的玻玛西尼上市,与氟维司群fulvestrant联用治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者。这些患者先前曾接受内分泌疗法,但病情出现进展。FDA也批准玻玛西尼单独使用,治疗接受过内分泌疗法与化疗,具有转移性疾病的HR + / HER2-乳腺癌患者。
BRCA——
奥拉帕尼:olaparib (Lynparza™)
适应条件:如果患者为被怀疑有种系BRCA突变或者通过基因检测证实有种系BRCA突变,经检测人类表皮生长因子受体2(HER2)为阴性,前期在新辅助治疗,辅助治疗或转移癌治疗方案中使用过化疗的转移性乳腺癌患者。
EGFR(HER1/ERBB1) ——
拉帕替尼:lapatinib (Tykerb®)
拉帕替尼是葛兰素史克公司生产的靶向药物,是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,针对靶标包括EGFR和HER2(由ERBB2编码)。用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。
目前,乳腺癌获批了16种靶向药,对于这些药物的使用是有一定的条件限制的,最重要的也是决定性的就是相对于的靶点突变,靶向药的选择就离不开基因检测。而如今市面上的基因检测公司比比皆是,在价格与质量保证之间,癌症消费者还是要掌握好一个度,当然不是越贵越好,在保质保量的条件下,满足自己的需求。
对于乳腺癌患者的基因检测,目前市场上有两种检测方案:
1、针对乳腺癌的靶向药特异性检测
基本满足患者用药诊断需求,基因检测价格相对便宜,一般需要几千元人民币;检测的目的是为了寻找临床获批的靶向药,指导治疗。
2、全面基因检测:同时检测上百个癌症相关的基因突变(300-600个)
这是一种全面的基因检测,会检测所有跟癌症治疗相关的基因。除了乳腺癌,包括其他癌症常见的致癌基因,或许检测不到乳腺癌的基因突变,而能检测到其他癌症常见的基因突变。在没有更好药物选择证据时,可以选择其他癌症获批的靶向药,这对于患者来说,也是最后一根救命稻草!
全基因检测可以满足癌症患者高端诊断需求,价格相对较贵,需要2万元左右,国外的全基因检测会更贵一些,4-7万元左右。但是,具体的检测技术是不同的,国外的癌症治疗技术比国内还是要领先很多,无论是药物研发、新技术开展、药物获批上市还是诊断治疗方面,中国还是略有落后。
美国有个权威的基因检测公司——凯瑞思,中国的癌症患者和医生或许知道的并不多。但是凯瑞思为癌症患者提供精准医疗服务至少有15年的时间了,凯瑞思采用的是多平台分子分析技术检测方法交互印证,保证结果更精准:二代测序(NGS)、免疫组化、显色原位杂交、荧光原位杂交、焦磷酸测序等9种检测技术,而非国内普遍使用的二代测序(NGS)这一个单一技术。
凯瑞思全基因检测共包括592基因+TMB+MSI+PD-L1,患者仅需提供组织切片标本44张白片即可,由于血液无法邮寄至美国,所以目前无法向国内患者提供血液版基因检测。凯瑞思基因检测是目前最全面的基因检测项目,国内and国外其他基因检测公司的检测数量一般为300-500个,凯瑞思还拥有庞大的数据库系统,检测灵敏度及特异度接近100%。
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